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2018 Fiscal Year Research-status Report

脂質クオリティ分析を基軸とした泌尿器腫瘍の新規疾患マーカーの同定と検証

Research Project

Project/Area Number 17K07194
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

中西 広樹  秋田大学, 生体情報研究センター, 助教 (10466740)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords泌尿器がん / リピドーム解析
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、独自に開発したイノシトールリン脂質(PIPs)の高感度・高分離測定技術を用いて、罹患率が上昇している難治性固形がんの新規臨床マーカーの同定を目的としている。具体として、PIPs代謝異常との関わりが報告されている泌尿器がんにおいて、ヒト患者検体を用いたリピドミクス解析を行い、そのプロファイルと臨床因子、治療反応性・副作用、予後、遺伝子多型などを多元的に解析することで診断、治療、予後に影響するマーカー分子の同定を目指す。
これまでの研究で解析ヒト腎がん患者のリピドミクス解析を実施し、イノシトール1リン酸(PIP1)量が、悪性度、進行度と相関することを見出した。さらに、詳細な解析を進めた結果、PIP1高値の患者の5年無転移生存率は96.2%であったのに対し、PIP1低値患者群の生存率は67.0%と術後組織中のPIP1量により術後再発、生命予後予測を行えることを明らかにした。現在、至適カットオフ値の設定を行っている。
また、腎がん以外にも前立腺がん患者ならびにそのモデルマウスでのリピドーム解析を実施し、イノシトールリン脂質のアシル鎖の飽和状態の変化が前立腺がんの発症・進展に影響を及ぼし得るデータを獲得している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト腎がん患者、前立腺がん患者のリピドーム解析を実施し、発症、進展ならびに予後予測可能な分子マーカーを発見した。今後は血液サンプル等での解析を予定している。

Strategy for Future Research Activity

ヒト腎がん前立腺がん患者の血液検体での解析を進めることで、泌尿器がんの予防・診断・治療法開発に資する研究基盤の形成を目指す。本研究の成果は、新たな医薬品の創製へと繋がる可能性が高く、また、疾患マーカー脂質の発見による早期診断法ならびに術後予後予測法の確立は、国民の健康維持と医療費削減に繋がるなど、経済的・産業的に大きな波及効果も期待される。

Causes of Carryover

今年度は費用対効果がよく、最小限の支出で十分な成果を上げることができた。そのうえで、次年度の研究で消耗品の支出が増えると予想したので次年度使用額が生じた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Lysophosphatidylinositol‐acyltransferase‐1 is involved in cytosolic Ca2+ oscillations in macrophages2019

    • Author(s)
      Takemasu Shinya、Ito Masaki、Morioka Shin、Nigorikawa Kiyomi、Kofuji Satoshi、Takasuga Shunsuke、Eguchi Satoshi、Nakanishi Hiroki、Matsuoka Isao、Sasaki Junko、Sasaki Takehiko、Hazeki Kaoru
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: - Pages: 1-11

    • DOI

      10.1111/gtc.12681

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Decrease in membrane phospholipids unsaturation correlates with myocardial diastolic dysfunction2018

    • Author(s)
      Yamamoto Tsunehisa、Endo Jin、Kataoka Masaharu、Matsuhashi Tomohiro、Katsumata Yoshinori、Shirakawa Kohsuke、Yoshida Naohiro、Isobe Sarasa、Moriyama Hidenori、Goto Shinichi、Yamashita Kaoru、Nakanishi Hiroki、Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Shinmura Ken、Arai Hiroyuki、Fukuda Keiichi、Sano Motoaki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: 0208396-0208396

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208396

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Loss of DDHD2, whose mutation causes spastic paraplegia, promotes reactive oxygen species generation and apoptosis2018

    • Author(s)
      Maruyama Tomohiro、Baba Takashi、Maemoto Yuki、Hara-Miyauchi Chikako、Hasegawa-Ogawa Minami、Okano Hirotaka James、Enda Yuki、Matsumoto Kei、Arimitsu Nagisa、Nakao Kazuki、Hamamoto Hiroshi、Sekimizu Kazuhisa、Ohto-Nakanishi Takayo、Nakanishi Hiroki、Tokuyama Takeshi、Yanagi Shigeru、Tagaya Mitsuo、Tani Katsuko
    • Journal Title

      Cell Death & Disease

      Volume: 9 Pages: 797-811

    • DOI

      10.1038/s41419-018-0815-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metabolic Determinants of Sensitivity to Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway Inhibitor in Small-Cell Lung Carcinoma2018

    • Author(s)
      Makinoshima Hideki、Umemura Shigeki、Suzuki Ayako、Nakanishi Hiroki、Maruyama Ami、Udagawa Hibiki、Mimaki Sachiyo、Matsumoto Shingo、Niho Seiji、Ishii Genichiro、Tsuboi Masahiro、Ochiai Atsushi、Esumi Hiroyasu、Sasaki Takehiko、Goto Koichi、Tsuchihara Katsuya
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 78 Pages: 2179~2190

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-17-2109

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] リピドミクス技術を活用したシグナル伝達脂質の新展開2019

    • Author(s)
      中西広樹
    • Organizer
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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