2018 Fiscal Year Research-status Report

グリオーマ幹細胞のニッチ制御に関わる糖タンパク質因子群の同定と機能解析

Research Project

Project/Area Number	17K07199
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	南部晶子熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (40572087)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	荒木令江熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	がん幹細胞 / 脳腫瘍 / プロテオミクス / グライコプロテオミクス / 分化 / ニッチ
Outline of Annual Research Achievements	悪性グリオーマは脳腫瘍の中でも最も化学療法が困難な, 致死率の高い難治性疾患の一つである. 本研究は, 独自に開発した融合グライコプロオミクス法を用いて, 悪性グリオーマから単離・樹立した脳腫瘍がん幹細胞 (Glioma initiating cells: GIC) の分化に伴って大きく変動する機能糖タンパク質を網羅的に探索・同定し, これらの糖鎖構造とタンパク質機能を詳細に解析することにより, GICの維持・分化制御機構を解明することを目的としている. 最終的には, 有効な治療ターゲットとなる分子を絞り込み, 詳細な機能解析を行うことにより, 脳腫瘍の新規治療法開発や創薬への基礎的情報として, 臨床応用へ繋げることを目標としている. 本研究課題2年目では, 新規融合グライコプロテオミクスを用いたヒトグリオーマ幹細胞の維持・分化制御因子群の探索・同定を目的に, 分化誘導前後のグリオーマ幹細胞を用いてqPCRアレイ法による同定糖鎖責任遺伝子群のvalidation及び機能解析を行った. 具体的には, 同定分子群の発現解析を生化学的手法及び細胞生物学的手法により検証した. また, siRNAによるノックダウン時の細胞挙動を観察するとともに, それらに伴って変化する細胞シグナル経路について検討を行った, さらには, これらの同定分子群が脳腫瘍患者の生存率への関与についても解析を行った.
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の年次計画に沿って進行していることから, 概ね順調に進行していると考えられる.
Strategy for Future Research Activity	今年度においても研究計画どおりにプロジェクトを進行寿都予定である. また, 本研究によって同定された腫瘍関連分子について詳細な実験を国際共同研究によって行う予定である.
Causes of Carryover	今年度予定していたマウスの購入に至ることができなかったため, その購入代が次年度使用額が生じた理由である.