グリオーマ幹細胞のニッチ制御に関わる糖タンパク質因子群の同定と機能解析

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K07199
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 南部 晶子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特別研究員 (40572087)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / 脳腫瘍 / ニッチ

Outline of Annual Research Achievements

本研究は脳腫瘍の中でも最も化学療法が困難であり、致死率の高い難治性疾患の一つである悪性グリオーマの新規治療ターゲット探索を目的とする。悪性グリオーマでは腫瘍の再発率が高く、この再発にがん幹細胞が関与することが知られている。そのため、がん幹細胞に特異的に発現する分子や、がん幹細胞増殖、維持・分化へのメカニズムを解明することにより、新たな治療ターゲットの提案が可能になると考えられる。本研究において用いる方法論によりがん幹細胞を取り巻く分子群の網羅的な同定が可能となる。そこで、本研究では、これまでに報告しているがん幹細胞の分化に必要な分子integrin aVと協調してグリオーマ幹細胞の維持・分化に関与する糖鎖タンパク質群に着目し、これらの発現パターン、機能解析および治療ターゲットとして評価を行う。がん細胞ではがん細胞特異的に糖鎖構造が変化することが知られているため、変化する糖鎖構造を持つタンパク質およびその糖鎖構造解析データは治療標的ターゲット探索に有用な情報をもたらすと思われる。
当該年度では同定された分子リストを作成し、データベースを用いて同定分子群の脳腫瘍および正常組織での発現パターン等を検討した。定分子群の中からいくつかの分子群を抽出し、生化学的、細胞生物学的手法を用いて機能解析を行った。また、これまでは1種類のクローン細胞を用いて行っていたため、他のがん幹細胞クローンを用いて、これまでと同様の網羅的な解析、機能解析を行うと共にこれらのクローン細胞を用いて治療ターゲットとしての可能性を評価し、論文発表を行うことを目的とした。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

他のがん幹細胞クローンを用いた評価が滞っていることから、研究進捗状況はやや遅れていると判断される。

Strategy for Future Research Activity

3-5種類のがん幹細胞クローンを用いた網羅的解析を行う予定であったが、現在のところ、評価細胞クローン数を一つに絞り網羅的解析を行う予定である。共通同定分子の機能解析および治療標的評価においては数種類のクローン細胞を用いてを行う。

Causes of Carryover

細胞の解析および機能評価、論文投稿に時間を要したため。
持ち越した研究費はR2年度におけるデータ解析、機能解析に伴う物品費および論文投稿費用として計上する予定である。