2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of 5-FU resistance in colon cancer using BH3 profiling
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17K07200
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
河野 豊 北海道医療大学, 予防医療科学センター, 准教授 (80398320)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
平川 昌宏 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50561023) [Withdrawn]
石川 和真 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30722417)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | BH3プロファイリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BH3プロファイリング法を用いて大腸癌における抗がん剤耐性機序を解明すること，及びこれに基づいた新規治療法を開発することが本研究の目的である。
平成29年度の研究で、大腸癌細胞株における5-FU耐性獲得にはBCLXL蛋白の機能的な役割が関与していることがBH3プロファイリングにより明らかにされ、平成30年度の研究でBCLXL蛋白の機能的な抑制により、5-FU耐性大腸癌細胞株の増殖抑制が確認された。最終年度の当該年度では、動物モデルにおけるBCLXL蛋白阻害薬の治療効果を検証した。
6週齢雌BALB/c nu/nu マウスに5FU耐性大腸癌細胞株を皮下移植した後に、5-FUもしくはBCLXL阻害薬(A-1155463)を投与した。5-FUを投与されたマウスの腫瘍は、プラセボ投与とほぼ同等の腫瘍サイズであったが、BCLXL阻害薬を投与されたマウスの腫瘍はサイズの増大が抑制された。さらに腫瘍組織を採取して検討したところ、BCLXL阻害薬を投与された腫瘍ではアポトーシス陽性細胞の増加を認めた。また肝臓や肺組織を採取しBCLXL阻害薬の副作用である出血を疑う所見は認めなかった。以上の結果よりBCLXL阻害薬は5-FU抗がん剤耐性大腸癌に対する新規治療法の１つとして基礎研究レベルで有望であることが確認された。
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