多種癌での免疫チェックポイント分子高発現を来すゲノム構造異常の同定と検出法の確立

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K07205
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 坂田 征士 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (00617433)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、腫瘍細胞における抑制性免疫チェックポイント分子の発現上昇をきたすゲノム構造異常の同定とその検出法を確立する、ことである。近年、構造異常に伴うprogramed cell death-ligand 1 (PD-L1) 遺伝子の 3´非翻訳領域の欠損や変異がPD-L1の高発現のメカニズムの一つとして明らかにされ、その異常は抗PD-1/PD-L1抗体薬の有用な効果予測マーカーとして期待されている。PD-L1が様々な腫瘍で発現していることが報告されており、それらの発現上昇をきたすゲノム構造異常を同定し、その異常の検出法を確立する。
平成29年度は、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックから作製した大腸癌と婦人科癌のtissue micro arrayを使用し、異なる抗PD-L1抗体による免疫染色とPD-L1遺伝子領域に特異的なfluorescence in situ hybridization（FISH）プローブを用いてスクリーニングを行い、PD-L1高発現をきたすゲノム構造異常陽性候補症例を検索した。抗PD-L1抗体による免疫染色では、マクロファージと同等以上の染色強度を示したものを高発現とし、検索を行った。免疫染色でのスクリーニングでは、数十例の高発現例を認めた。高発現を示す症例には、異なる抗PD-L1抗体での発現乖離などの異常な発現を示す症例も認められた。FISHでのスクリーニングでは、十数例の高発現症例に明らかな構造異常を示す所見が認められた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していたスクリーニングは終了し、数十例のPD-L1高発現をきたすゲノム構造異常陽性候補例を抽出した。

Strategy for Future Research Activity

他の癌腫に対して免疫染色、FISHでのスクリーニングを引き続き行う。
凍結検体が使用可能である候補症例に対し、次世代シークエンサーによる構造異常の検索を行う予定である。