2020 Fiscal Year Annual Research Report
Immune monitoring of circulating immune cells in the blood of patients with malignant solid tumors treated with checkpoint inhibitors
| Project/Area Number |
17K07207
|
|---|
| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
|---|
Principal Investigator |
山下 万貴子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 研究員 (00380668)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 抗腫瘍免疫 / 免疫モニタリング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、抗腫瘍免疫において、主要なエフェクター細胞であるT細胞だけでなく、単球や樹状細胞、マクロファージなどのミエロイド細胞の状態も重要であることが報告されてきている。我々はこれまでに、最大18色を同時に染色できるマルチカラーフローサイトメーターを用いて、各種Lineage細胞とT細胞を中心とした免疫担当細胞ポピュレーション解析を進めている。本研究では、とくに解析が不十分であった単球・樹状細胞上のフェノタイプを解析するパネルを新規に作成し、バリデーションを行った後、健常人および固形がん患者末梢血中のリンパ球ポピュレーションを解析・比較した。その結果、健常人にくらべがん患者では、T細胞上の各種チェックポイント分子の発現が上昇していることが確認され、これまでの報告と一致していた。また、肺癌において相関が報告されているCD62L低発現細胞が、がん患者において上昇していることも確認できた。一方、ミエロイド系細胞では、がん患者においてPD-L1の発現が上昇していた一方、その他のチェックポイント分子のリガンドの発現には顕著な差は確認されなかった。以上の結果より、がん患者では循環リンパ球においてもT細胞が疲弊状態にある一方で、血液中のミエロイド系細胞には強い疲弊状態は確認されなかった。また、ミエロイド系細胞でもPD-L1の発現は、がん患者において高い傾向にあり、抗腫瘍免疫においてPD-1/PD-L1経路が重要な役割を担っていることが推察された。
|
-
[Journal Article] Transient Depletion of CD4 + Cells Induces Remodeling of the TCR Repertoire in Gastrointestinal Cancer2021
Author(s)
Aoki H, Ueha S, Shichino S, Ogiwara H, Shitara K, Shimomura M, Suzuki T, Nakatsura T, Yamashita M, Kitano S, Kuroda S, Wakabayashi M, Kurachi M, Ito S, Doi T, Matsushima K.
-
Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: online
Pages: online
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] Immunological analysis of the combination therapy of Nivolumab, Paclitaxel and Bevacizumab in patients with HER2-negative MBC in NEWBEAT trial (WJOG9917BTR)2020
Author(s)
Yukinori Ozaki, Shigehisa Kitano, Junji Tsurutani, Tsutomu Iwasa, Masato Takahashi, Toru Mukohara, Norikazu Masuda, Manabu Futamura, Hironobu Minami, Koji Matsumoto, Hidetaka Kawabata, Makiko Yamashita, Kenichi Yoshimura, Toshimi Takano
Organizer
SABCS2020
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 3.Immune monitoring of blood in advanced gastroesophageal adenocarcinoma patients treated with an anti-MMP9 monoclonal antibody in combination with nivolumab.2020
Author(s)
Kitano, Makiko Yamashita, Kei Muro, Taroh Satoh, Kensei Yamaguchi, Shigenori Kadowaki, Daisuke Sakai, Takashi Ichimura, Seiichiro Mitani, Toshihiro Kudo, Keisho Chin, Masato Fukui, Pankaj Bhargava, Carrie Brachmann, Marianna Zavodovskaya
Organizer
ASCO-SITC2020
-
