• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Research-status Report

Targeting novel bromodomain protein in colorectal cancer

Research Project

Project/Area Number 17K07214
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山口 貴世志  東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50466843)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 古川 洋一  東京大学, 医科学研究所, 教授 (20272560)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords大腸がん / 分子標的治療 / エピジェネティクス / 遺伝子発現制御
Outline of Annual Research Achievements

ブロモドメインは、アセチル化されたリジン残基を認識する多くのタンパク質に共通して見られる構造であり、BRD4やTRIM24などブロモドメインタンパク質をコードする遺伝子の発現異常や構造異常が、様々ながんで報告されている。Bromodomain containing 8(BRD8)は大腸がんで発現亢進が認められるが、がん化への関与は未だ不明な点が多い。また、BRD8の機能ドメインであるブロモドメインは、ヒストンのアセチル化リジン残基に結合するかどうかも明らかにされていない。そこで我々は、細胞内でBRD8とヒストンタンパク質の相互作用を評価する方法として、生物発光共鳴エネルギー転移(BRET)を利用したNanoBRETシステムを構築した。大腸がん細胞株に野生型BRD4、野生型BRD8またはそのブロモドメイン欠失体と、ヒストンH3またはH4を発現するプラスミドを導入し本アッセイを実施した。その結果、BRD8のブロモドメインはヒストンH3およびH4と結合することが示された。即ち、BRD8はヒストンH3またはH4両方のアセチル化も認識して転写調節している可能性が示唆された。今後はBRD8のブロモドメインが大腸がんの発生や進展にどのように関わっているか明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NanoBRETシステムを用いることにより、細胞内でのBRD8のブロモドメインとヒストンH3、H4との相互作用解析が可能となった。また、ポジティブコントロールとなるBRD4についてもヒストンタンパク質との結合が確認できたことから、NanoBRETは安定で信頼性のあるアッセイであることが明らかとなった。

Strategy for Future Research Activity

以前の研究において、BRD8ノックダウン細胞株のトランスクリプトームデータとChIP-seq(Chromatin immunoprecipitation coupled with high-throughput sequencing)によるBRD8結合領域のデータを統合的に解析することにより、網羅的にBRD8が直接制御する遺伝子群を同定した。本データを利用して、BRD8が関与するがん化メカニズムの解明を目指す。

  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Establishment and analysis of a novel mouse line carrying a conditional knockin allele of a cancer-specific FBXW7 mutation2018

    • Author(s)
      Ikenoue Tsuneo、Terakado Yumi、Zhu Chi、Liu Xun、Ohsugi Tomoyuki、Matsubara Daisuke、Fujii Tomoki、Kakuta Shigeru、Kubo Sachiko、Shibata Takuma、Yamaguchi Kiyoshi、Iwakura Yoichiro、Furukawa Yoichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Pages: 2021

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19769-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Decreased expression of interferon-induced protein 2 (IFIT2) by Wnt/β-catenin signaling confers anti-apoptotic properties to colorectal cancer cells2017

    • Author(s)
      Ohsugi Tomoyuki、Yamaguchi Kiyoshi、Zhu Chi、Ikenoue Tsuneo、Furukawa Yoichi
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 100176~100186

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Requirement of glycosylation machinery in TLR responses revealed by CRISPR/Cas9 screening2017

    • Author(s)
      Sato Ryota、Shibata Takuma、Tanaka Yu、Kato Chiharu、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Shimizu Eigo、Yamaguchi Rui、Imoto Seiya、Miyano Satoru、Miyake Kensuke
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 29 Pages: 347~355

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bidirectional reporter assay using HAL promoter and TOPFLASH improves specificity in high-throughput screening of Wnt inhibitors2017

    • Author(s)
      Yamaguchi Kiyoshi、Zhu Chi、Ohsugi Tomoyuki、Yamaguchi Yuko、Ikenoue Tsuneo、Furukawa Yoichi
    • Journal Title

      Biotechnology and Bioengineering

      Volume: 114 Pages: 2868~2882

    • DOI

      10.1002/bit.26394

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic alterations in Japanese extrahepatic biliary tract cancer2017

    • Author(s)
      Noguchi Rei、Yamaguchi Kiyoshi、Ikenoue Tsuneo、Terakado Yumi、Ohta Yasunori、Yamashita Naohide、Kainuma Osamu、Yokoi Sana、Maru Yoshiaki、Nagase Hiroki、Furukawa Yoichi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 14 Pages: 877~884

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered expression of microRNAs in patients with pouchitis after restorative proctocolectomy2017

    • Author(s)
      Inoue Emi、Hata Keisuke、Kimura Hideaki、Yamaguchi Kiyoshi、Nojima Masanori、Endo Itaru、Shinozaki Masaru
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 47 Pages: 1484~1491

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1550-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of FERM domain-containing protein 5 as a novel target of β-catenin/TCF7L2 complex2017

    • Author(s)
      Zhu Chi、Yamaguchi Kiyoshi、Ohsugi Tomoyuki、Terakado Yumi、Noguchi Rei、Ikenoue Tsuneo、Furukawa Yoichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 108 Pages: 612~619

    • DOI

      10.1111/cas.13174

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Wnt阻害剤開発のための新たな化合物ライブラリスクリーニング戦略2017

    • Author(s)
      山口 貴世志、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Kras変異とPten欠損に起因する肝内胆管癌発生進展におけるHes1の役割2017

    • Author(s)
      池上 恒雄、寺門 侑美、松原 大祐、山口 貴世志、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Wntシグナルで制御される分子FRMD5の大腸がんでの発現と役割2017

    • Author(s)
      朱 赤、大杉 友之、寺門 侑美、野口 玲、池上 恒雄、山口 貴世志、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 病態メカニズム解明のための腹膜偽粘液腫の遺伝子発現解析2017

    • Author(s)
      野口 玲、合田 良政、秀野 泰隆、山口 貴世志、池上 恒雄、猪狩 亨、大田 泰徳、矢野 秀朗、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Wntシグナル経路は大腸がんにおいてインターフェロン誘導タンパク質を抑制する2017

    • Author(s)
      大杉 友之、山口 貴世志、朱 赤、池上 恒雄、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腫瘍溶解性麻疹ウイルスレセプターPVRL4の発現調節機構の解明2017

    • Author(s)
      朔 あかり、山口 貴世志、池上 恒雄、藤幸 知子、米田 美佐子、秦 裕子、尾山 大明、甲斐 知惠子、古川 洋一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 全ゲノム解析により見つかったFAP患者におけるAPC遺伝子の転写調節異常2017

    • Author(s)
      山口 貴世志、清水 英悟、上村 光弘、長山 聡、山口 類、井元 清哉、池上 恒雄、宮野 悟、古川 洋一
    • Organizer
      第5回日本家族性大腸腺腫症研究会学術集会
  • [Presentation] Identification of FERM domain-containing protein 5 (FRMD5) as a novel target of β-catenin/TCF7L2 complex2017

    • Author(s)
      Yoichi Furukawa、Chi Zhu、Tomoyuki Ohsugi、Yumi Terakado、Rei Noguchi、Tsuneo Ikenoue、Kiyoshi Yamaguchi
    • Organizer
      American Association for Cancer Research 108th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Wnt signaling induces anti-apoptotic effect in colorectal cancer cells through the suppression of IFITs2017

    • Author(s)
      Tomoyuki Ohsugi、Kiyoshi Yamaguchi、Chi Zhu、Tsuneo Ikenoue、Yoichi Furukawa
    • Organizer
      American Association for Cancer Research 108th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi