2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism of T cell terminal differentiation lineage for cancer immunotherapy
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17K07215
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤木 文博 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (40456926)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / メモリーT細胞 / ターミナルエフェクターT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌免疫療法において、分化段階をターミナルエフェクターではなくメモリーT細胞に留めた癌抗原特異的T細胞を効率的に誘導する方法が求められている。本研究では、ターミナルエフェクターT細胞分化促進メカニズムを詳細に解析することで、T細胞の分化制御および効率的なメモリーT細胞誘導方法の開発に貢献することを目的とする。
平成３０年度までに、レチノイン酸シグナルによってT細胞においてクロマチン状態がオープンになることで発現が上昇する遺伝子Xを同定し、この遺伝子Xの強制発現がターミナルエフェクターT細胞様のフェノタイプをヒトおよびマウスのCD8+ T細胞に付加することを明らかにしてきた。R１年度では、遺伝子XのT細胞における生理的機能を明らかにするために、T細胞特異的に遺伝子Xを欠損するコンディショナルノックアウトマウス（遺伝子Xf/f CD4-Cre）、および、抗原特異的T細胞における遺伝子Xの働きを理解するためにOVA特異的TCRを持つコンディショナルノックアウトマウス（遺伝子Xf/f CD4-Cre Rag1-KO）を作製した。現在、これらのマウスを用いて腫瘍免疫応答における遺伝子Xの働きについて解析を進めており、本研究の目的である遺伝子Xを標的にすることでがん免疫療法の効果増大につながるか検討している。
本研究で得た成果を臨床研究へ迅速に応用するためには、ヒトの癌抗原特異的T細胞を十分に理解・活用するプラットフォームを作製しなければならない。R１年度では、がん免疫療法を受けた患者のWT1特異的T細胞の免疫動態解析、抗原特異的受容体（TCR）の解析を進め、臨床研究への基盤を整備した。
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[Journal Article] A phase I clinical study of a cocktail vaccine of Wilms’ tumor 1 (WT1) HLA class I and II peptides for recurrent malignant glioma2019
Author(s)
Tsuboi Akihiro, Hashimoto Naoya, Fujiki Fumihiro, Morimoto Soyoko, Kagawa Naoki, Nakajima Hiroko, Hosen Naoki, Nishida Sumiyuki, Nakata Jun, Morita Satoshi, Sakamoto Junichi, Oji Yusuke, Oka Yoshihiro, Sugiyama Haruo
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 68
Pages: 331~340
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity and its application2019
Author(s)
Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Maarten Versteven, Kenta Kondo, Hiroko Nakajima, Yoshiki Kobayashi, Miki Inatome, Nao Aoyama, Yuya Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Eva Lion, Haruo Sugiyama
Organizer
International Conference on WT1 Biology
Int'l Joint Research
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