2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel cancer immunotherapy based on memory-oriented TCR
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17K07216
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
森本 創世子 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10649023)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | メモリー / TCR avidity / WT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究より我々は、ナイーブT細胞のエフェクターもしくはメモリーへの分化決定因子として、T細胞表面に発現する細胞固有のT細胞受容体（TCR）と抗原ペプチド-MHC分子複合体との総合的な結合力の強さ（TCR avidity）が重要であることを示唆する結果を得た。しかしながらこの結果は、遺伝子背景や共刺激分子の細胞表面発現が様々なprimary T細胞を用いて得た結果であるため、正確にTCR avidityを評価できていない可能性が考えられた。そこで、TCR avidityを正確かつ簡便に評価できるplatform細胞の作製を試みた。内因性TCR発現が欠損したJurkat-76細胞株にヒトCD8分子発現ならびにNFAT-GFPレポーター遺伝子を導入し、TCRシグナルをGFPの陽性率で評価できる2D3細胞を作製した。この2D3細胞に、異なる4種類のWT1特異的TCRを遺伝子導入し、WT1ペプチドに対する反応性をGFP陽性率で評価したところ、4種類の異なるTCR avidityを検出することができた。さらに、これらTCR導入ヒトCD8+ T細胞のWT1ペプチドに対する反応性を評価したところ、2D3細胞で明らかになったTCR avidityの高さとTCR導入ヒトCD8+ T細胞のWT1ペプチドに対する反応性が一致した。さらに、2D3細胞にヒトCD4分子を導入したCD4-2D3細胞を作製し、HLA class II拘束性TCRのavidityを評価可能か検討した。その結果、CD4-2D3細胞で評価したTCR avidityとTCR導入ヒトCD4+ T細胞のWT1ペプチドに対するサイトカイン産生能に相関を認めた。以上の結果より、TCR発現細胞の機能を反映するavidityを正確かつ簡便に評価できるplatform細胞の作製に成功した。本成果は、国内外の学会や論文で報告した。
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[Journal Article] A phase I clinical study of a cocktail vaccine of Wilms’ tumor 1 (WT1) HLA class I and II peptides for recurrent malignant glioma2019
Author(s)
Akihiro Tsuboi, Naoya Hashimoto, Fumihiro Fujiki, Soyoko Morimoto, Naoki Kagawa, Hiroko Nakajima, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Jun Nakata, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Yusuke Oji, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 68
Pages: 331, 340
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immune adjuvant therapy using Bacillus Calmette-Guerin cell wall skeleton (BCG-CWS) in advanced malignancies: A phase 1 study of safety and immunogenicity assessments2019
Author(s)
Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Atsushi Tanemura, Toshinori Ito, Hiroko Nakajima, Toshiaki Shirakata, Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh, Ichiro Kawase, Yoshihiro Oka, Ichiro Azuma, Satoshi Morita, Haruo Sugiyama
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Journal Title
Medicine
Volume: 98
Pages: e16771
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity and its application2019
Author(s)
Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Kenta Kondo, Hiroko Nakajima, Yoshiki Kobayashi, Miki Inatome, Nao Aoyama, Yuya Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Sumiyuki Nishida, Jun Nakata, Naoki Hosen, Yusuke Oji, and Haruo Sugiyama
Organizer
International conference on WT1 biology
Int'l Joint Research
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