2019 Fiscal Year Annual Research Report
Novel theraputic stratagey for lung cancer targeting PKCeta
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17K07226
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
大場 基 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (70297018)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | PKC / 肺がん / 分子標的治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
以下の３点について重点的に研究を行い、多くの成果が得られた。
１）PKCηノックダウンによる増殖・細胞運動抑制メカニズムの解明と下流因子の同定
PKCηノックダウンによる非小細胞肺がん株の顕著なアポトーシス誘導と細胞運動の抑制は、増殖因子受容体の分解促進や細胞接着因子の局在変化・異常が主たる原因である。その分子メカニズムとして、PKCηノックダウン細胞内では膜トラフィッキング制御因子RAB11が恒常的に活性化していること、またゴルジ体への局在異常が生じていることを明らかとした。更に、それらの異常は、ゴルジ体におけるPKCηによるRAB11スレオニン残基のリン酸化が阻害されるためであることをin vitro及びin vivoの実験系から証明した。現在、これらの成果に関する特許出願及び論文投稿を進めている。
２）PKCηに対する新規低分子阻害剤の探索 本研究課題で用いたPKCηプロモーターDNAとルシフェラーゼ遺伝子によるレポーターシステムと、同スクリーニング系を使用した既知低分子物質化合物の探索から、indirubin-3'-monoxime等、３種のPKCηmRNA発現阻害物質を見いだした。それらの成果を、特許：特願2019-181792、発明の名称：ベクター、形質転換体、PKCη発現調節物質のスクリーニング方法並びにPKCη発現阻害剤として出願した。
３)核酸医薬品の探索 ヒトPKCηの発現をより高効率・安定的に抑制する新規siRNA配列の検索・同定を行った。これらの成果も特許として出願準備中である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] RAS and EGFR Amplifications Mediate Resistance to Rociletinib and Osimertinib in Acquired Afatinib-Resistant NSCLC Harboring Exon 19 Deletion/T790M in EGFR.2019
Author(s)
Nakatani K, Yamaoka T, Ohba M, Fujita KI, Arata S, Kusumoto S, Taki-Takemoto I, Kamei D, Iwai S, Tsurutani J, Ohmori T.
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Journal Title
Mol Cancer Ther.
Volume: 18
Pages: 112-126
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of EGFR Activation Promotes TNF-Induced Lung Epithelial Cell Apoptosis and Pulmonary Injury.2019
Author(s)
Yamaoka T, Arata S, Homma M, Homma T, Kusumoto S, Ando K, Manabe R, Kishino Y, Ohba M, Tsurutani J, Takimoto M, Ohmori T, Sagara H.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 20(16)
Pages: E4021
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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