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2017 Fiscal Year Research-status Report

再発する難治がんに存在する治療抵抗性がん幹細胞を標的とする新規ナノミセルの創出

Research Project

Project/Area Number 17K07234
Research InstitutionKawasaki Institute of Industrial Promotion Innovation Center of NanoMedicine

Principal Investigator

喜納 宏昭  公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主幹研究員 (70283067)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 劉 学瑩  公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 研究員 (30777470)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords癌幹細胞阻害剤 / ナノミセル
Outline of Annual Research Achievements

以前の研究において、スタウロスポリン(STS)およびその類似体が、癌細胞より癌幹細胞に対して低濃度で効果を示すことを確認し、臨床第1相試験中のpH応答性エピルビシン(Epi)内包ミセルにSTSを同時内包させたSTS/Epi内包ミセルが難治性の中皮腫同所移植モデルに対して画期的な治療効果を示すことを確認している。平成29年度においては、難治癌であるスニチニブ耐性腎癌に対するSTS/Epi/mの投与による効果を確認した。腎癌において第一選択薬は、スニチニブ・ソラチニブであるが、その投与は、一時的にがん抑制がみられるが、数ヶ月以内に再発することが知られている。その問題を解決するため、スニチニブ耐性がん(786-0)を見いだし、同所移植モデルによってその抗腫瘍効果が、スニチニブでは、見られないが、我々の開発したナノ治療薬STS/Epi/mにおいて高い効果があることが、わかった。また、ミセルに同時封入したEpiは、細胞を殺傷する際、Calreticulinなどのタンパクを膜表面に露出させることによってDendritic cellに提示し、免疫を誘導する(Immunogenic cell death ICD (Pol et al, OncoImmunology; 2015))。我々が開発したSTS/Epi/m投与により、マウス腎癌(Renca)同所モデルにおいて、著しくICDが誘導され、肺転移を抑制し、また、ワクチン効果による再発(生着)の抑制があることを見いだした。さらに、同時封入したSTSは、薬剤耐性変異であるGatekeeper変異キナーゼに対して正常およびその他の突然変異キナーゼに対してより、高い効果を示した。これらの結果は、我々のナノ治療薬が、耐性癌になった癌に対して高い効果を示すと同時に、がん免疫を誘導し、転移および再発を抑制することが期待されることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

スニチニブ耐性腎癌に対して、我々の開発したミセルが、高い効果があることを明らかにすることができた。また、スニチニブ耐性腎癌の耐性メカニズムを明らかにし、どうして、我々のミセルの高い効果を示すかの証明をすることができた。同時に、このミセルは、免疫を誘導し、再発、転移を抑制することを示すことができたため。

Strategy for Future Research Activity

作製した新規癌抗癌剤封入ミセルの癌モデルに対する他の癌種に対する効果を確認し、血中滞留性、がんへの集積を含めた、Biodistribusion の研究を行う。また、その抗腫瘍効果のメカニズムをさらに、詳細に検討する。

Causes of Carryover

今年度の海外の学会がなかったため、差額分は、来年度に回す

  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] cRGD peptide installation on cisplatin-loaded nanomedicines enhances efficacy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells2017

    • Author(s)
      K. Miyano, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, Y. Mochida, H. Kinoh, K. Iwata, O. Nagato, H. Saya, N. Nishiyama, K. Kataoka, T. Yamasoba,
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 261 Pages: 275-286

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2017.06.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective treatment of drug resistant recurrent breast tumors harboring cancer stem-like cells by staurosporine/epirubicin co-loaded polymeric micelles2017

    • Author(s)
      J. Zhang, H. Kinoh, L. Hespel, X. Liu, S. Quader, J. Martin, T. Chida, H. Cabral, K. Kataoka,
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release, "Vol. 264, pp. 127-1335, 2017

      Volume: 264 Pages: 127-135

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2017.08.025

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] pH応答性ナノミセルは、 PTEN/VHL発現欠失スニチニブ耐性腎癌に対して有効であり、転移に対しても著効を示す2017

    • Author(s)
      喜納宏昭、片岡一則
    • Organizer
      第21回日本がん分子標的学会
  • [Presentation] pH応答性スタウロスポリン内包エピルビシンミセルは、スニチニブ耐性獲得腎癌に対しても高い抗腫瘍効果を示す2017

    • Author(s)
      喜納宏昭、H. Cabral、北村貴美子、片岡一則
    • Organizer
      第33回DDS学会学術大会
  • [Presentation] pH応答性抗癌剤ナノミセルは、 PTEN/VHL発現欠失スニチニブ耐性腎癌に対しても有効である。2017

    • Author(s)
      喜納宏昭、H. Cabral、北村貴美子、片岡一則
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬物複合体、ミセル、及び医薬組成物2018

    • Inventor(s)
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Holder
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-030200
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ポリマー、ポリマーの製造方法、薬物複合体及びミセル2018

    • Inventor(s)
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Holder
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-030209
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 医薬組成物2018

    • Inventor(s)
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Holder
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-030208
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ポリマー、ポリマーの製造方法、及び薬物複合体2017

    • Inventor(s)
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Holder
      カダール・サビーナ,カブラル・オラシオ, 喜納宏昭, 片岡一則
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/030150
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-12-17  

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