2019 Fiscal Year Annual Research Report
molecular basis of immune evasion by RNA virus
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17K07296
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
尾瀬 農之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 准教授 (80380525)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 相互作用解析 / 組換え調製 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウイルスがどの生物を宿主として選択するか（宿主指向性）を考える上で，宿主免疫系を不活化できるかどうかは非常に大きな要因である。パラミクソウイルス（麻疹，犬ジステンパーウイルス）およびリッサウイルス（狂犬病ウイルス，duvengageウイルス）が宿主免疫系不活化をおこなうために使用しているV蛋白質，P蛋白質およびドメインを調製した。また，ターゲットとなる人STAT1分子，STAT2分子の全長および，coreドメイン，N末端/C末端ドメイン欠損コンストラクトも調製した。これらの高品質標品が調製できたことから，構造学的実験・相互作用解析実験ができるようになった。狂犬病ウイルスP蛋白質C末端ドメインは，STAT1との相互作用領域をNMR交差飽和法によってによって同定した。細胞生物学実験の結果と合わせて，Cell Reports誌に発表した。duvengageウイルスC末端ドメインの結晶構造を分解能2.5オングストロームで決定し，狂犬病ウイルスC末端ドメインとの構造上・相互作用の差異を調べ，論文投稿中である。狂犬病ウイルスP蛋白質C末端ドメインはまた，STAT分子が受けるリン酸化により相互作用が変化することを，学会発表している。麻疹ウイルスV蛋白質を調製し，X線小角散乱，XAFS，多角散乱解析により物性を評価するとともに，等温滴定型熱量計および表面プラズモン共鳴法を用いて，STAT分子との相互作用を精査した。V蛋白質N末端ドメインがSTAT1分子と，C末端ドメインがSTAT2分子と特異的に相互作用をおこなうことを解明した。論文投稿中である。特に，V蛋白質が存在するとIRF9-STAT2分子の相互作用が阻害され，ISGF3複合体形成が阻害されることを解明したことが，大きなハイライトであり，分子レベルで宿主免疫系の阻害機構を説明できるようになった。
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Research Products
(11 results)
