2022 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of intracellular membrane trafficking by atypical RabGAPs
| Project/Area Number |
17K07327
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
船越 祐司 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30415286)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 低分子量G蛋白質Rab / 細胞内膜輸送 / RabGAP / TBC蛋白質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、RabGAPドメインであるTBCドメインを有しながら、GAP活性に必須のアミノ酸を欠くユニークなRabGAP（非定型RabGAP）に着目し、クラスリン非依存性に取り込まれる膜蛋白質（CIEカーゴ）の細胞内輸送における機能解明を目的とする。上記のような特徴をもつTBC1D3、TBC1D24、TRE17の解析を行い、前年度までに以下の知見を得ている。１）TBC1D3、TBC1D24は、低分子量G蛋白質Rab22Aを介して、CIEカーゴの輸送経路に特徴的なチューブ様リサイクリングエンドソーム（TRE）の形成を促進する、２）TBC1D24は、Rab22Aとともに細胞の増殖と遊走を促進する、３）TRE17は、CIEカーゴの一つでありがんの悪性化に深く関わるCD147を脱ユビキチン化することにより、細胞膜上でのCD147の発現量を増加させる、４）その結果、matrix metalloproteinase (MMPs)の発現量を上昇させ、がん細胞の浸潤能を亢進する、
令和4年度は、TRE17によるCD147を介したがん細胞浸潤能亢進について、さらに解析を行い以下の知見を得た。１）TRE17を過剰発現させた細胞では、細胞膜表面上のCD147の安定性が向上しており、TRE17がCD147の細胞膜へのリサイクリングを促進することにより、CD147を安定化し発現量を上昇させることが示唆された。２）in vitroでの脱ユビキチン化活性を測定した結果、TRE17はCD147を直接脱ユビキチン化することが明らかとなった。３）TRE17ノックダウン細胞では、MMP9の発現が低下していたが、MMP9の活性それ自体は変化しておらず、TRE17による浸潤能亢進はMMPsの発現量変化によるものであることが明らかとなった。
|
