2017 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
17K07355
|
|---|
| Research Institution | Tokushima Bunri University |
|---|
Principal Investigator |
久保山 和哉 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (20619671)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 神経科学 / コンドロイチン硫酸プロテオグリカン / 糖鎖 / オリゴデンドロサイト / 細胞分化 / OL1細胞 / プロタミン / 脱髄疾患 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、コンドロイチン硫酸糖鎖によるオリゴデンドロサイトの分化・成熟、ミエリン化の調節機構の解明を目的としている。PTPRZは、その細胞外領域がコンドロイチン硫酸糖鎖によって修飾されているユニークな受容体型タンパク質チロシン脱リン酸化酵素（RPTP）である。これまでに我々は、PTPRZがオリゴデンドロサイトの分化、ミエリン化、および再ミエリン化に対して抑制的に機能していること、PTPRZの細胞外コンドロイチン硫酸糖鎖はその脱リン酸化酵素活性の維持に関わっていること、また、PTPRZのコンドロイチン硫酸糖鎖を酵素的に除去することによってオリゴデンドロサイトの分化が促進することなどを見出してきた（Kuboyama et al., Plos One 7: e48797, 2012; Kuboyama et al., J Neurosci 35: 12162-12171, 2015; Kuboyama et al., J Biol Chem 291: 18117-18128, 2016）。これらの知見を基に、当該年度では、コンドロイチン硫酸糖鎖に作用し、PTPRZによるオリゴデンドロサイトの分化抑制作用を解除する分子の探索に着手した。我々が独自に開発した不死化オリゴデンドロサイト系譜細胞であるOL1細胞とアグリカンによる脱髄病巣の再現培養アッセイ系を用いた検討から、プロタミンと呼ばれるペプチド分子を見出した。プロタミンは細胞外アグリカン、およびPTPRZと結合し、PTPRZの会合（２量体化）を促進し、その酵素活性を抑制し、オリゴデンドロサイトの分化を促進している作用機序も見出された。さらに、クプリゾン誘導性脱髄病態モデル動物にプロタミンを側脳室内投与することによって、明らかな再ミエリン化の促進が観察された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通りに研究実施を行えている。
成果の一部は既に査読付き国際学術雑誌で発表した（Plos One 12: e0189164, 2017）。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当該年度の知見を基に、CS糖鎖が抑制された時のPTPRZの下流シグナル伝達機構を検討する。
|
Research Products
(5 results)
