2017 Fiscal Year Research-status Report
Ki67抗原が分裂期染色体構築に寄与する分子メカニズム
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17K07399
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
高木 昌俊 国立研究開発法人理化学研究所, 今本細胞核機能研究室, 専任研究員 (60324779)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 分裂期染色体 / Ki67抗原 / コンデンシン / AID |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞が分裂期染色体を構築する過程の詳細はいまだ明らかにされていない。申請者は本研究を立案する段階で、分裂期染色体の表層に局在する因子（Ki67抗原）が同過程に貢献していることを報告した。コンデンシン複合体などが染色体構造を内側から支持するのに対し、Ki67抗原は染色体構造を外側から支持すると考えられた。本研究では「Ki67抗原が分裂期染色体構造を支持する分子機構」を多角的に解析し明らかにする。またKi67抗原を主成分とする「分裂期染色体の表層領域」の性状を分析し、その形成機構の理解を目指す。「特定のゲノム領域が常に染色体の表面に露出している可能性」についても初めて検討する。これらの解析を通じて、分裂期染色体構築過程の背後にある原理や分子機構をより深く理解することを目的とする。
初年度においては特に、Ki67抗原とコンデンシン複合体の機能的関係性の解析に注力した。まず「オーキシン誘導性デグロン(AID)を用いたタンパク質即時分解系」を利用し、それぞれの因子を単独で、または両因子を同時に短時間のうちに分解除去できる細胞を樹立した。両因子を同時除去することにより、分裂期染色体の形態に著しい異常を認めた（染色体同士がひと塊になり、個々の染色体の形や境界を識別することができなくなった）。個々の因子のみの除去では決して観察されない形態異常であることから、両因子が異なるメカニズムで分裂期染色体構築を支持していることが強く示唆された。
コンデンシン複合体の作用機序について詳細が理解されつつあるのに対し、Ki67抗原の作用機序については何一つ明らかにされていない。次年度以降の研究においてKi67抗原の作用機序を解析することで、分裂期染色体構築過程の未知側面が明らかになると期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Ki67抗原とコンデンシン複合体の機能的関係性の解析に注力する必要があり、他の課題については当初の研究計画の一部しか遂行できなかった。またKi67抗原とII型トポイソメラーゼの機能的関係性については、計画立案時には予期していない事象が新たに見出されたため、解析手法の再検討が必要となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
状況に応じて実験手法の変更などはあり得るが、研究計画全体としては当初の計画に沿って推進する。
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| Causes of Carryover |
計画立案時には予期できなかった結果を得て、解析手法の一部について再検討する必要があった。当初の計画の一部を一時的に休止して次年度以降に遂行することとしたため、次年度使用額が生じた。次年度以降に当初の計画に沿った目的で使用する。
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