2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the regulatory mechanism of mRNA stability, which is essential for germ cell differentiation and growth
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17K07411
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
坂本 博 神戸大学, 理学研究科, 教授 (00187048)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 生殖細胞 / クロモドメイン蛋白質 / 3'非翻訳領域 / mRNA安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
線虫の生殖細胞の分化・増殖に必須なクロモドメインタンパク質MRG-1の始原生殖細胞への限局は、生殖細胞系列と体細胞系列において母性mrg-1 mRNAの安定性が異なることによるものである。このmRNA安定制御は3’非翻訳領域（3’UTR）に依存しているが、その詳細は不明である。本研究では、mrg-1 3’UTRと相互作用する因子を同定し、mrg-1 mRNAを生殖細胞系列で安定化させる分子機構を明らかにすると共に、MRG-1が示す、初期胚では全細胞核内に一様、後期胚では始原生殖細胞核内に限局するという局在様式の生理学的意義の解明を目的とする。
これまでに、トロポミオシン蛋白質LEV-11を消化管の元となるE細胞系列で過剰発現するとmrg-1 3’UTRレポーターが活性化することを確認している。本年度の解析ではRNA免疫沈降によりmrg-1 3’UTRとの相互作用因子の候補として挙げられたアクチン蛋白質ACT-1、ミオシン蛋白質MYO-1に加え、トロポミオシンによるRNA輸送を介在するキネシン蛋白質UNC-116などの細胞骨格因子群に着目し過剰発現実験を行ったが、mrg-1 3’UTRレポーターの発現に変化は見られなかった。これは、mrg-1 mRNAの安定化がLEV-11特異的な制御によることを示唆している。次に、MRG-1の局在様式の意義を探るため、mrg-1変異体のレスキュー実験により、体細胞ではMRG-1を発現しない線虫を作製したところ成長遅延や陰門の形成異常が観察された。これは、MRG-1が胚発生初期の体細胞においても何らかの機能を担うことを示している。よって、mrg-1 mRNAが初期胚で全細胞に一様に分散されることは成育や形態形成に重要であり、さらに生殖細胞系列ではLEV-11によって安定化されることで、MRG-1が始原生殖細胞の維持に寄与していると考えられる。
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Research Products
(1 results)
