2019 Fiscal Year Annual Research Report
Kallikrein 1 expression and its roles in the mouse uterus
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17K07470
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
高橋 純夫 岡山大学, 自然科学研究科, 特命教授 (90144807)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相澤 清香 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (90754375)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Kallikrein 1 / エストロゲン / プロモーター / AP-1 / 転写制御 / マウス / 子宮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス子宮においてセリンプロテアーゼのKallikrein 1(Klk1)の発現がエストロゲンにより高まる。エストロゲンによるKlk1 遺伝子の転写制御機構を解明することは，子宮におけるKlk1の役割を理解するためには必須で在る。そこで，エストロゲンによるKlk1遺伝子のプロモーター制御機構について解析してきた。Klk1遺伝子の5’上流側のDNA断片を作成し，最少プロモーター領域とエストロゲン応答領域を解析した。転写開始点を+1としたときに，最少プロモータ領域の5'上流端は，-136/-87の領域に在り，エストロゲン応答領域は-433/+24の領域に含まれることが分かった。-433/+24の領域にはコンセンサスestrogen response element (ERE)やコンセンサスAP-1サイトがあり，エストロゲン受容体の結合部域であると考えられる。そこで，各部域に塩基置換をおこないプロモーター活性に及ぼす影響を解析したところ，2つの領域がエストロゲン応答に関与することが分かった。ついでエストロゲン受容体の結合をChromatin immunoprecipitaion (Chip) assayにより解析したところ，前述の2領域にエストロゲン受容体alpha (ERalpha)の結合があること分かった。Estradiolだけでなく，4OH-hydroxytamoxifenは，Klk1 のプロモーター活性及びKlk1 mRNA発現を高めた。このことから，エストロゲン受容体alphaは，-433/+24の領域にある2つのAP-1 サイトに結合して，Klk1のプロモーター活性を高めることが示唆された。
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[Journal Article] Runx3 regulates folliculogenesis and steroidogenesis in granulosa cells of immature mice2019
Author(s)
Ojima, F., Saito, Y., Tsuchiya, Y., Ogoshi, M., Fukamachi, F., Inagaki, K., Otsuka, F., Takeuchi, S., Takahashi, S.
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Journal Title
Cell and Tissue Research
Volume: 375
Pages: 743-754
DOI
Peer Reviewed
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