2020 Fiscal Year Annual Research Report
Functional roles of initiator methionine tRNA
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17K07746
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
廣田 恵子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00375370)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 線虫 / tRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNAに書き込まれた遺伝情報は、mRNAに転写後、rRNA、tRNA、タンパク質で構成されるリボソームに移行してタンパク質に翻訳され、その機能が発揮される。近年の研究から、翻訳の低下と寿命延伸との関連が示唆されている。翻訳の初期のステップでは、翻訳開始タンパク質群を含む40Sリボソームと開始メチオニンtRNA（initiator methionine tRNA; tRNAiMet）の会合が生じる。本研究では、開始メチオニンtRNAのメチル化修飾に着目し、メチル化修飾の制御とその機能を線虫C. elegansを用いて解析し、寿命などの生理機能に果たす役割を解明することを目的とした。
本研究開始からの3年間に、リアルタイムPCRを利用したtRNAメチル化検出法の確立を試みてきた。そして、tRNAにおいてもdNTP濃度変化に応じて、メチル化塩基での逆転写反応に変化が生じることを利用し、tRNAのメチル化修飾レベルを精微に解析できるようになっている。そこで、それらの技術を駆使して環境の変化とメチル化修飾レベルの変動の相関関係を調べたところ、栄養環境の変化に応じてtRNAiMetのメチル化修飾レベルが変化していた。その栄養環境変化は長寿命をもたらすことが知られていたことから、tRNAiMetのメチル化の変化が関係している可能性を考え、その栄養環境下でtRNAメチル化酵素ノックダウンを行い、寿命測定を行った。現在のところ、寿命において栄養環境とtRNAメチル化酵素との関連性は見られていない。栄養環境に応じたtRNAiMetのメチル化修飾レベルの変化が、生理的にどのような意味を持つかは今後明らかにする必要があると考えている。
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Research Products
(1 results)
