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2018 Fiscal Year Research-status Report

血管関連疾患を予防する食品成分により機能制御された細胞膜ドメインの役割解明

Research Project

Project/Area Number 17K07795
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

加治屋 勝子  鹿児島大学, 農水産獣医学域農学系, 講師 (00379942)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南 雄二  鹿児島大学, 農水産獣医学域農学系, 准教授 (90253913)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsマイクロドメイン / カベオラ / ラフト / 血管
Outline of Annual Research Achievements

狭心症、心筋梗塞、脳梗塞などに代表される血管関連疾患は、突然死の主原因として恐れられており、我が国の死因の上位を占めている。特に、日本人に多く発症する血管攣縮は、痙攣したように突発する血管の異常収縮のことで、これらの病的シグナル伝達に、コレステロールが限局的に蓄積したカベオラやラフトなどの細胞膜ドメインの関与を世界で初めて発見した。血管攣縮の特効薬は見出されていないため、発症後の医薬品による治療では間に合わない場合も多く、異常収縮そのものを予防することが不可欠であるといえる。我々は、独自に開発した多検体スクリーニング(特許出願済)により、血管の収縮・弛緩をコントロール可能な食品を突き止め、その活性成分を発見した。本研究では、病的シグナル伝達の反応の場である細胞膜ドメイン制御に焦点を当て、食品成分による血管異常収縮の予防メカニズムを解明することを目的としている。
これまでに、各種顕微鏡を用いて膜ドメインを直接的に視覚化するため、蛍光顕微鏡を用いて細胞膜ドメインの局在を観察した。マーカータンパク質としてはカベオラはカベオリン、脂質ラフトはフローチリンを用いた。また、透過型電子顕微鏡を用いてカベオラ及び脂質ラフトの測定条件を最適化して観察したところ、カベオラの挙動解析に成功した。さらに、走査型電子顕微鏡を用いて細胞膜ドメインの膜表面構造を観察した。
平成30年度においては、生きた血管平滑筋を用いて分子間相互作用解析をおこなうため、センサーチップに生きたままの細胞を固定する条件を確立し、測定温度やpH等の条件検討をおこなった。これにより、再現性の高いデータ取得に成功している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

これまで、食品由来の新規成分による血管異常収縮の予防メカニズムを解明するため、コレステロールが限局して蓄積した細胞膜ドメインに焦点を当て、膜ド
メインのダイナミクス制御の解明に取り組んできた。研究代表者(加治屋)と研究分担者(南)は協力し合い、研究計画に沿って研究を遂行できており、各種顕微鏡による細胞膜ドメインの視覚化の成功や新たな知見を得ることができ、膜動態解析をスムーズに遂行することができた。
平成30年度は、血管の収縮と弛緩を調節するために重要な血管内皮細胞の機能に着目し、一酸化窒素産生能を向上させる農産物として桜島大根を発見した。また、その活性成分としてトリゴネリンを同定し、作用メカニズムを明らかにした。トリゴネリンは、桜島大根の根だけではなく葉にも同程度の量が存在しており、調理・加工による影響についても明らかにすることができた。さらに、生きた血管系細胞と病的シグナル分子との相互作用解析に成功し、た。以上の事より、本研究は概ね順調に進展していると評価した。

Strategy for Future Research Activity

これまで、生きた血管平滑筋を用いて分子間相互作用を解析し、膜ダイナミクスへの影響を調べてきた。研究代表者(加治屋)は、生きたまま細胞をセンサーチップに固定する手法を確立している。測定温度やpH等の条件検討を行い、生きた細胞の安定した固定方法により、再現性の高いデータ取得が可能となった。
今後は、血管関連疾患のキー分子であるFynが食品成分の影響をどのように受けるのか、その局在への影響などについて明らかにする。既に、独自開発した細胞膜ドメインのモデル膜としてハイブリッドリポソームの作製に成功しており、これを用いて、Fynの活性化の制御機構についても明らかにする。

Causes of Carryover

試薬や器具類について、キャンペーン期間中の購入やまとめ買いにより当初予定金額よりも安く購入できたため、差額が生じた。翌年度の研究計画に変更はなく、当該差額分
を合わせて、計画的に予定通り実施する。

  • Research Products

    (20 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 11 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dietary adherence, self-efficacy, and health behavior change among participants provided with a WASHOKU-modified DASH diet by home delivery: a sub-analysis of the DASH-JUMP study2019

    • Author(s)
      Kawamura A, Inagaki J, Umemoto S, Kajiya K, Kishi H, Mitarai M, Oda H, Kobayashi S.
    • Journal Title

      Current Hypertension Reviews

      Volume: 15(2) Pages: -

    • DOI

      10.2174/1573402115666190318125006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elucidating the Improvement in Vascular Endothelial Function from Sakurajima Daikon and Its Mechanism of Action: A Comparative Study with Raphanus sativus2018

    • Author(s)
      Kuroda Rei、Kazumura Kimiko、Ushikata Miki、Minami Yuji、Kajiya Katsuko
    • Journal Title

      Journal of Agricultural and Food Chemistry

      Volume: 66 Pages: 8714-8721

    • DOI

      10.1021/acs.jafc.8b01750

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Nutritional Characteristics of the Hypotensive WASHOKU-modified DASH Diet: A Sub-analysis of the DASH-JUMP Study2018

    • Author(s)
      Kawamura Atsuko、Kajiya Katsuko、Kishi Hiroko、Inagaki Junko、Mitarai Makoto、Oda Hiroshi、Umemoto Seiji、Kobayashi Sei
    • Journal Title

      Current Hypertension Reviews

      Volume: 14 Pages: 56-65

    • DOI

      10.2174/1573402114666180405100430

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 健康をサポートする野菜の魅力2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      いぶすき農業協同組合野菜部会協議会リーダー研修
    • Invited
  • [Presentation] 農産物の持つ健康機能性2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      いろは会
    • Invited
  • [Presentation] Review of DASH-JUMP program: The power born from the fusion of Western science and Oriental food culture2018

    • Author(s)
      Atsuko Kawamura, Seiji Umemoto, Junko Inagaki, Katsuko Kajiya, Hiroko Kishi, Makoto Mitarai, Hiroshi Oda, Sei Kobayashi
    • Organizer
      Food-Nutirition2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 健康をサポートする鹿児島県産農産物のチカラ2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      工業倶楽部食産業部会
    • Invited
  • [Presentation] 桜島大根の機能性2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      機能性食品研究会
    • Invited
  • [Presentation] 焼酎と料理2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      かごしま焼酎マイスターズクラブセミナー
    • Invited
  • [Presentation] 「食」の研究開発~統合と進化~2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      日本食品保健指導士会九州支部
    • Invited
  • [Presentation] 薩摩トウガラシの高付加価値化に向けた機能性探求2018

    • Author(s)
      加治屋勝子、田中友里香、山之内博紀、南雄二、小森健太、坂上潤一
    • Organizer
      トウガラシシンポジウム
  • [Presentation] 健康をサポートする野菜の魅力2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      いぶすき農業協同組合開聞野菜部会期成会
    • Invited
  • [Presentation] 農家収益の向上を目指した農畜産物の利活用と地域協力の取り組み2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      COC事業成果報告会
    • Invited
  • [Presentation] 科学的根拠に基づいた農畜水産物の活用2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      かごしまTechミーティング
    • Invited
  • [Presentation] 健康も美も科学から2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      鹿児島大学OGネットワーク構築会議
    • Invited
  • [Presentation] マメで盛り上げる2018

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Organizer
      マメ博士育成プロジェクト
    • Invited
  • [Presentation] Stimulation of nitric oxide production in vascular endothelial cells by Raphanus sativus extract2018

    • Author(s)
      Misato Wakamatsu, Rei Kuroda, Kimiko Kazumura, Yuji Minami, Katsuko Kajiya
    • Organizer
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 現代農業2019

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Total Pages
      346
    • Publisher
      農山漁村文化協会
    • ISBN
      289-3517
  • [Book] 健康3562019

    • Author(s)
      加治屋勝子
    • Total Pages
      170
    • Publisher
      いちばん社
  • [Remarks] 鹿児島大学農学部食料生命科学科生分子機能学研究室

    • URL

      http://ace1.agri.kagoshima-u.ac.jp/agri0028/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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