Analysis of steatosis-related preneoplastic liver lesion using markers for autophagy

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Veterinary medical science
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: YOSHIDA TOSHINORI 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80726456)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝 / オートファジー / 肝前がん病変 / 高脂肪飼料 / 糖尿病 / LC3 / p62 / GST-P

Outline of Final Research Achievements

We developed a steatosis-related hepatocarcinogenesis model based on a 8-week medium-term liver assay in high fat diet-fed rats and a diabetes/steatosis-related hepatocarcinogenesis model based on high fat diet-fed, streptozotocin-treated rats. Autophagy markers LC3 and p62 expressed in precancerous liver lesions, and alterations in expression balance of both parameters indicate the course of autophagy process (flux). The precancerous liver lesions might be enhanced by late step inhibition of autophagy and are suppressed by induction of autophagy.

Free Research Field

毒性病理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）はメタボリックシンドロームに含まれ、過食、運動不足など現在のストレス社会に生きる現代人の健康を脅かす重要な疾患のひとつである。その罹患者は国内外で増加しつつあり、また、一部の患者に非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）から、線維化を経て、肝がんを発症することが危惧されている点から、その防御対策が可及的速やかに実施されなければならない。本研究課題によりそのモデルが構築され、オートファジーの制御が治療の一旦を担うことが示され、NAFLD/NASH関連肝発がんの治療戦略を考える上で大きく貢献した。