2017 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the mechanism for disease modulation by iron overload in chronic liver diseases
| Project/Area Number |
17K08084
|
|---|
| Research Institution | Osaka Prefecture University |
|---|
Principal Investigator |
井澤 武史 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20580369)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹中 重雄 大阪府立大学, 公私立大学の部局等, 教授 (10280067)
桑村 充 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20244668)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 鉄過剰 / 肝障害 / 代謝性肝疾患 / マクロファージ / 炎症 / 酸化ストレス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ラットに鉄過剰食ないし正常食を4週間給餌した後，メカニズムの異なる肝毒性物質（チオアセトアミド，アセトアミノフェン，アリルアルコール）をそれぞれ単回投与し，一過性の肝障害を誘発させ，その病態を解析した．鉄過剰食給餌群では，チオアセトアミドやアセトアミノフェンの投与による肝酵素（AST, ALT）の上昇が軽減し，一方でアリルアルコール投与による肝酵素上昇が増悪した．よって，化合物によって，肝障害に関わる鉄過剰の役割が異なる可能性を示した．
また，代謝性肝疾患モデルラットでは，高脂肪食給餌により誘発される肝小葉内の炎症が，高脂肪・鉄過剰食給餌により増加するが，この炎症の増悪には肝臓中および血清中のTNFαの上昇が関連することが示された．一方で，肝臓中のマロンジアルデヒド含有量には著変は認められなかった．さらに，盲腸内容物から腸内細菌叢解析を行ったところ，正常食群と比較して，高脂肪食群および高脂肪・鉄過剰食給餌群において，Oscillospira属およびRuminococcus属の減少，Akkermansia属の増加が認められたが，これらの菌種の割合は鉄過剰の有無によって変化しなかった．よって，鉄過剰による代謝性肝疾患の肝炎増悪には，肝組織全体の酸化ストレスレベルや腸内細菌の変化よりも，局所の炎症活性化が重要な役割を果たす可能性が示された．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
鉄過剰・急性肝障害の実験が当初の計画通り進展し，次年度に実施予定であった慢性肝疾患モデルである鉄過剰・代謝性肝疾患モデルの解析実験にも着手したことから，本研究はおおむね順調に進展しているといえる．
|
| Strategy for Future Research Activity |
サンプルの得られた鉄過剰・急性肝障害モデルおよび鉄過剰・代謝性肝疾患モデルについて，炎症，酸化ストレス，ミトコンドリア障害などの観点に着目して病態を解析し，鉄過剰による肝障害修飾メカニズムの追究を進める予定である．
|
| Causes of Carryover |
前倒し請求を行い，当初翌年度に計画していた動物実験を前倒しで実施したが，半年以上の長期の実験のため，一部の実験が翌年度に継続となった．この継続実験分の経費は，翌年度に執行する予定である．
|
