2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of efficient synthetic method of tricyclic humulanolides and structure-activity relationship
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17K08222
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| Research Institution | Japan Women's University |
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Principal Investigator |
阿部 秀樹 日本女子大学, 理学部, 教授 (00328551)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 三環性フムラノライド / wilfolide B / 異性化反応 / 閉環メタセシス / 類縁体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015 年にキョウチクトウ科植物 Cynanchum wilfoidii から単離された wilfolide A および B をはじめ、八員環、五員環、および γ-ラクトンの三環性骨格をもつフムラノライド類がこれまでに合計７種単離報告されている。それらフムラノライド類は特徴的な構造をもつことから、合成標的化合物として注目を集めている化合物群である。しかし、一部の化合物に関する合成研究は報告されているものの、それらフムラノライド類の生物活性については wilfolide 類のアセチルコリンエステラーゼ阻害活性が唯一知られているのみである。そこでフムラノライド類の効率的な派生的合成経路の確立と、続く構造活性相関研究への展開を目指して本研究を開始した。一昨年、鍵中間体である二環性ラクトンの合成経路の確立を達成し、昨年度末に wilfolide B の全合成に成功した。今年度は、構造活性相関研究へ向けた類縁体合成について検討を行った。
これまでに確立した合成経路を用い、構造活性相関研究へ向けた他のフムラノライド類および類縁体の合成を行った。はじめに wilfolide A の合成研究に取り組み、二環性ラクトンに対し二重結合の導入を試みた。その結果、極めて低収率ながら所望の位置に二重結合が導入された化合物を得ることができた。しかしその収率の低さから三環性骨格の検討を行うことはできなかった。そこで類縁体合成に取り掛かり、異性化反応により得られている望まない位置で異性化反応が進行した副生成物に対し、閉環メタセシス反応を行い、八員環を有する三環性化合物および七員環を有する三環性化合物を得ることに成功した。
今後数種類の類縁体合成を行ったのち、合成品を用いた生物活性試験を行う予定である。
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Research Products
(1 results)
