2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of IL-17A-induced mRNA stabilization in immune-related diseases
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17K08263
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究院, 講師 (30455597)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IL-17 / mRNA安定化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，免疫疾患形成におけるサイトカインIL-17の役割が明らかとなりつつある．IL-17応答機構の解明により自己免疫やアレルギー疾患形成メカニズムの理解を深めることができると考えられる．今年度はIL-17によるmRNA安定化作用の分子機構の詳細について，IL-17誘導性mRNA安定化応答を検出するレポーター遺伝子を用いたin vitro評価系を利用して解析を進めた．IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構としては，細胞内で恒常的活性をもつmRNA分解酵素の機能がIL-17刺激時に阻害されることが含まれることを見出した．また，IL-17応答時に起こるmRNA安定化作用を促進または抑制する低分子化合物をそれぞれ同定した．これらの化合物はIL-17誘導性mRNA安定化作用を介して起こる炎症反応を人為的にコントロールしたり，分子機構のさらなる詳細を解明したりするために有用である可能性がある．実際，IL-17誘導性mRNA安定化応答に対して抑制作用を示した新たに見出した化合物についてその作用メカニズム解析を進めることもできた．上述のIL-17によるmRNA分解酵素機能阻害作用は，mRNA分解酵素に対する翻訳後修飾によって引き起こされることが分かった上で，このmRNA分解酵素の翻訳後修飾は本研究で見出した化合物によって妨げられることが見出された．mRNA分解酵素の翻訳後修飾を阻害することを通じてその不活化を妨げる（mRNA分解酵素の機能を維持する）効果を有する化合物の同定は初めてであり，これらの成果を含め関連する2報の原著論文として報告した．
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