Elucidation of stress adaptative mechanisms focusing on myelination and application to development of new therapeutic agents for depressive disorder

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08314
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Tsuji Minoru 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (70297307)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮川 和也 国際医療福祉大学, 薬学部, 講師 (10453408)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ストレス適応 / 白血病阻止因子 / アストロサイト / ミエリン / オリゴデンドロサイト / 5-HT1A受容体 / マウス

Outline of Final Research Achievements

Increase in hippocampal LIF protein with astrocyte activation, as well as upregulation of ERK/CREB/BDNF signaling, was found in stress-adaptive mice. On the other hand, either mature oligodendrocytes or major myelin proteins were decreased in the hippocampus of stress-maladaptive mice. Furthermore, 5-HT1A receptor agonist improved an abnormal emotionality of stress-maladaptive mice by enhancing ERK/CREB/BDNF signaling. These findings suggest that LIF in the hippocampus, which may be derived from activated astrocytes, may contributes to the development of stress adaptation through the myelination by oligodendrocyte, and that activation of 5-HT1A receptors may ameliorate maladaptation to excessive stress by promote oligodendrogenesis and myelination via an ERK/CREB/BDNF signaling pathway.

Free Research Field

神経精神薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、海馬におけるLIF－オリゴデンドロサイト－ミエリン連関系がストレスへの適応形成に関与していること、ならびに5-HT1A受容体刺激がERK-CREB-BDNFシグナルを介してミエリン形成を促進することでストレス適応障害を改善することを明らかにしたものである。これらの知見は、未だ不明な点が多いストレスに対する脳内の恒常性維持機構やうつ病などのストレス性精神疾患の病態生理の解明に大きな前進をもたらすものと考える。また、今後ミエリン形成に主眼をおいた病態研究や創薬研究が推進され、ストレス性精神疾患に対する新たな治療薬が開発されることを期待する。