2017 Fiscal Year Research-status Report
ワサビと高脂肪食による新規機能性ディスペプシア病態動物の確立と和漢薬の薬効評価
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17K08341
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| Research Institution | Josai International University |
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Principal Investigator |
田嶋 公人 城西国際大学, 薬学部, 准教授 (60406783)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ストレス性胃腸機能症 / 温度感受性TRPチャネル / 実験動物 / カプサイシン / ワサビ / 漢方・和漢薬 / 薬理学 / 国際情報交換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、ストレス性胃腸機能障害である機能性ディスペプシア (FD) の治療薬を見出すことを目指し、これまでに明らかにしてきたワサビ辛味成分アリルイソチオシアネート (AITC) による胃運動減弱モデルマウスを土台にして、ヒトFD症状に類似した新規病態モデル動物を確立することを試みた。本年度は以下検討した。
1. AITC連日投与マウスにおける胃機能解析
アリルイソチオシアネート (AITC；3 ~ 80 mg/kg) の用量を変化させて連日5日間経口投与したマウスを作製し、ヒトFD症状を反映した(1) 食欲減退、(2) 胃粘膜病変の有無、そして、(3) 胃運動の低下が生じていないか観察した。しかし、AITCのみの連日投与マウスでは、食欲減退と胃運動減弱は観察されなかった。そのため、FD病態モデル動物を作製する上で、AITCで誘起される胃粘膜微小炎症を持続させる工夫が必要であることが判明した。
2. AITC誘起胃運動減弱モデルマウスにおける漢方薬・大建中湯の薬効評価
摘出マウス下部消化管標本を用いたIn vitro実験により、大建中湯は平滑筋収縮作用を引き起こすことを観察し、それらは温度感受性チャネルTRPV1およびTRPA1を介して作用を示すことを明らかにした。しかし、正常マウスを用いたIn vivo実験では、大建中湯による運動亢進作用がみとめられなかった。そのため、我々が開発したAITC誘起胃運動減弱モデルマウスを用いて大建薬効の薬効解析を行った結果、胃運動改善作用が認められたため現在作用メカニズムの解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初計画1年目では、ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネート (AITC) による胃粘膜微小炎症の惹起作用を土台にして、胃運動機能減弱の持続化による新規機能性ディスペプシア (FD) 病態モデル動物へ確立への基礎データを蓄積することであった。しかし、AITC連日経口投与しても胃運動機能の減弱や食餌量の減少などが観察されず、逆にAITCの用量を高めると胃潰瘍モデルが作製してしまうことが判明し、低用量のAITC投与後に何か異なる処置を実験動物に与える必要があることが明らかになった。一方、ヒトFD症状として現れる嘔吐・悪心について、げっ歯動物でも評価できる「パイカ行動」の実験系を構築し、これまでAITC処置病態モデル動物を胃運動や食餌量の変化だけでは判別できなかった行動変化をも解析評価できる準備が整いつつある。また、消化管機能に及ぼす胆汁酸の役割について、胆汁酸成分であるタウロコール酸が胃粘膜バリアーを崩壊させることも明らかにされているため、AITC（微小炎症惹起作用）とタウロコール酸（微小炎症の持続化）の併用処置をするなどして、ヒトのFD症状を反映した病態モデル動物を作製したいと考えている。
*ヒトのFD症状としては、胃運動機能の異常、胃適応性弛緩反応の異常、内臓知覚過敏、そして、悪心・嘔吐などが現れることが知られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1年目の研究成果を受けて、ヒトFD症状を反映したモデル動物は胃粘膜レベルでの微小炎症を持続させることが重要であることが示された。そのため、炎症持続化には消化管の生理活性物質である胆汁酸成分に着目し、それらを外因的に、もしくは、内因的に胆汁酸分泌を高める工夫を施すことで、FD病態モデル動物の確立につながるのではできないかと考えている。また、漢方薬大建中湯の薬効解析は、動物個体を用いた実験から一般的な西洋薬の薬効解析とは異なり、消化管の機能減弱が生じている状態を漢方薬が正常化させる改善させる作用の方が観察しやすいことが示唆された。そのため、漢方薬大建中湯の薬理作用を解析する際には、西洋薬と異なる視点も併せ持ち、薬理作用の機序解析を進めたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
繰越金2万円1千円は次年度の助成金に加え、主に物品費として使用する。
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[Presentation] Allyl isothiocyanate, a pungent ingredient of wasabi, induces gastric low-grade inflammation in rats to lead to the impaired gastric motility; involvement of prostaglandin, capsaicin-sensitive sensory neurons, and nitric oxide2017
Author(s)
Kimihito Tashima, , Shizuki Yamaura, Kazuki Hashimoto, Yasuhiro Mori, Tomoharu Shinoki, Yuki Ishihara, Syunji Horie
Organizer
Digestive Disease Week 2017
Int'l Joint Research
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