2020 Fiscal Year Annual Research Report
Search for new natural products with anticancer potential in targeting with AMPK, and their combination effects with metformin
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17K08346
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
三巻 祥浩 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90229790)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横須賀 章人 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20318190)
松尾 侑希子 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (70434016)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | AMPK活性化 / メトホルミン / イレイセン / Glycyrrhiza uralensis / フラボノイド誘導体 / オオキンケイギク / HepG2ヒト肝がん細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
漢方系生薬40種をエタノールで抽出した。メトホルミンに各生薬エキスを添加処理したときの、メトホルミンのHepG2ヒト肝がん細胞に対する細胞毒性の増強効果をMTT法により評価した。その結果，3種の生薬エキスが、メトホルミンの細胞毒性を有意に増強した。これらのうちイレイセンエキスとメトホルミンの組み合わせにAMPK阻害剤であるドルソモルフィンを添加すると、併用効果は有意に減弱した。したがって、細胞毒性の増強効果はAMPKの活性化を介していることが示唆された。そこで、イレイセンの基原植物の1種であるClematis mandshurica根および根茎の成分探索を行ったところ、2種のリグナンおよび8種のオレアナン型トリテルペン配糖体が単離された．
マメ科Glycyrrhiza uralensis種子から単離したフラボノイド誘導体5種について、HepG2細胞におけるAMPK活性化をELISA法により評価した。その結果、apigenin 6-C-alpha-L-arabinopyranoside 8-C-beta-D-glucopyranoside (isoschaftoside) が濃度依存的にAMPK 活性化を示すことを明らかにした。一方、apigenin 6,8-di-C-alpha-L-arabinopyranoside は細胞処理濃度が低いほうが強いAMPK 活性化を示すという新規知見か得られた。
そこでフラボノイド類の構造活性相関を得る目的で、キク科オオキンケイギクCoreopsis lanceolataの頭花から単離された5種のカルコン類、3種のフラバノン類、3種のフラボン類、1種のキナ酸誘導体、1種のビフラボノイドのAMPK活性化を評価したが、いずれの化合物も期待したAMPK活性化を示さなかった。
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Research Products
(3 results)
