2017 Fiscal Year Research-status Report
抗かゆみ薬の探索を目的とする新規アッセイ法の開発と応用
| Project/Area Number |
17K08355
|
|---|
| Research Institution | Mukogawa Women's University |
|---|
Principal Investigator |
奥 尚枝 武庫川女子大学, 薬学部, 准教授 (90281518)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 千恵 武庫川女子大学, 薬学部, 助教 (90411983)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | かゆみ / 天然資源 / モデルマウス / 抗かゆみ物質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アトピー性皮膚炎などの重篤かつ難治性の痒み(かゆみ)の治療に用いるかゆみ抑制薬の開発を目的とし、これまでに痒みの難治化因子として知られるストレスや淤血（古い血の滞り）に関連した痒みモデルマウスの構築、および、それを用いて天然資源から痒み抑制物質の探索を行なってきた。一方、その過程で、同じ痒み刺激にもかかわらず激しい引掻き動作（＝かゆみ回避反応）を誘導する「過敏なマウス」と引掻き動作が顕著に少ない「鈍感なマウス」が存在することを見出したことから、両マウスの起痒メカニズムの違いの解析は新たな治療標的分子の探索に繋がるとの着想に至った。そこで、まず両マウスにおける肥満細胞での発現タンパク質の差異を解析した。その結果、過敏なマウスではtryptase, 5-lipoxygenaseの他、微小管形成, integrin, eNOSの活性化に関わる21種のタンパク質の特徴的な発現を認めた。一方、鈍感なマウスではphospholipase A2阻害やprotease阻害活性を有するタンパク質など19種の特徴的な発現を認めた。また、過敏マウスではtalinが、鈍感マウスではfibronectinが特徴的に発現しており、integrinへの結合タンパクの違いが起痒反応の一因となる可能性も示唆された。現在、その他のタンパク質についても治療標的分子としての可能性を検討中である。さらに、マウスの痒み（引掻き動作回数）を指標としたアッセイ法を用いて見出したシーズ植物について、今年度はHypericum patulumの花部およびOxalis corniculataの地上部を中心に数種の活性成分の単離を行った。現在それらの構造および活性を解析中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
かゆみ過敏に関連する可能性が示唆される肥満細胞での機能性タンパク質を複数同定することに成功したことから、それらをターゲットとした独創的な病態モデルやアッセイ法の構築への手がかりが得られたものと考える。また、並行して行なった資源植物からの化合物単離においても、一部については構造解析が終了し、痒み測定器のレンタルによる活性評価やメカニズム解析実験へむけての準備もととのってきていることから、ほぼ順調と考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本年度肥満細胞から見出した痒み過敏関連機能性タンパク質分子に着目したアッセイ系の新規構築を目指す。さらに、脾臓や皮膚でのかゆみ関連因子の解析を順次行うことで新たな治療標的因子を探索する。また、それらと並行して、新たなシーズ植物の探索、および植物からの活性化合物の単離、構造解析、活性評価やメカニズム解析を順次進める予定である。
|
| Causes of Carryover |
既存の自動痒み測定装置の動作性を改良する為の追加機器を購入する予定であったが、より簡便（動物への手術が不要）かつ正確に測定可能な新規自動痒み測定装置が別の会社より発売されたことから、新装置を用いることに変更した。一方、新装置は高価格のため購入ではなくレンタルで対応するが、そのレンタル期間を最大限に有効に活用するためには、化合物の痒み試験を当初の「順次」ではなく「短期間に集中して」行う必要が出てきた。そこで、本年度は化合物の単離、構造解析に務めたため機器のレンタルは行わなかった。今後、一定数以上の試験化合物が蓄積できた時点で機器レンタルを行う。
|
