2018 Fiscal Year Research-status Report
サラシノールをシードとする新規ジカチオン型高活性食後過血糖改善薬の合成と活性評価
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17K08377
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
田辺 元三 近畿大学, 薬学部, 教授 (40217104)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Salacinol / スルホニウム塩合成 / ジアステレオ選択的合成 / α-グルコシダーゼ阻害剤 / サラシア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アーユルベーダ薬物”Salacia”から単離されたスルホニウム塩 , salacinol (1) は糖尿病治療薬acarboseやvogliboseに匹敵する強力なα-グルコシダーゼ阻害活性を示す. これまでに, これらスルホニウム塩の全合成のみならず構造活性相関研究が盛んに行われている. これまでに我々は salacinol (1) の 3'-O-(o-ニトロベンジル）誘導体 (2a) が in vitro で (1) の約 40 倍強い活性を示すことを明らかにしている. 一方, 陰電荷を持たせた 3'-O-(o-カルボキシベンジル）誘導体類 (3a) の活性が、 (2a) のものと比較して著しく低下することが判明した. この結果はベンジル基に導入されたカルボキシレート基の陰電荷とグルコシダーゼのカルボキシ残基の陰電荷との反発による基質とα-グルコシダーゼとの間の相互作用の低下によるものではないかと考えられた。そこで, グルコシダーゼのカルボキシ残基との静電的相互作用の増強効果を検討するために,今回ベンジル基に陽電荷を導入した 3'-O-(o-ジメチルスルホニオベンジル）誘導体 (4a) ならびにその関連 p-および m-ジメチルスルホニオベンジル誘導体 (4b, 4c) をデザインしその合成に着手した結果、目的化合物の合成に成功した. しかし, 目的化合物の極性が予想道理高くシリカゲルカラムによる精製を行なうことができないため、現在ＨＰＬＣによる分取条件を検討している.また, 同時に, サラシアエキス活性成分評価用に用いられる salacinol (1) およびその関連成分の効率的合成も行った.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定で合成を計画していた分子内に２種類の陽電荷をもつ関連類縁体の合成に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年合成した化合物のＨＰＬＣによる精製を行った後、α-グルコシダーゼ阻害活性について評価を行い、基質絵の新たな陽電荷の付与が活性に及ぼす影響について検討を加える。
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| Causes of Carryover |
年度末購入物品があり、その支払いが年度末にできなかったため。
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