2019 Fiscal Year Annual Research Report
Synthesis and evaluation of di-cationic sulfonium-type alpha-glucosidase inhibitors based on the structure of salacinol
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17K08377
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
田辺 元三 近畿大学, 薬学部, 教授 (40217104)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | salacinol / neokotalanol / α-glucosidase inhibitor / total synthesis / SAR study |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アーユルベーダ薬物”Salacia”から単離されたスルホニウム塩 , salacinol (1) は糖尿病治療薬acarboseやvogliboseに匹敵する強力なα-グルコシダーゼ阻害活性を示す. これまでに, これらスルホニウム塩の全合成が数多く報告されているが、いずれも目的物の収率が極めて悪く、合成法的価値の低いものばかりであった。そこで、従来法に代わる方法の開発を目的として、チオ糖とエポキシドの反応で高ジアステレオ選択的かつ高収率で合成中間体の調製法を確立し、目的スルホニウム塩の簡便合成法の確立に成功した（１，２年目）。さらに、最終年度では、最も合成困難な neokotalanol (2) の合成素子をデザインし、これに本法を適用して、高収率で 2 の合成に成功した。並行して行っていた構造活性相関研究では、salacinol (1) の 3'-O-(o-ニトロベンジル）誘導体 (3a) が in vitro で (1) の約 40 倍強い活性を示すことを明らかにしている. 一方, ベンジル基に陰電荷を持たせた 3'-O-(o-カルボキシベンジル）誘導体類 (3b) の活性が、 (3a) のものと比較して著しく低下することが判明し、この陰電荷とグルコシダーゼのカルボキシ残基の陰電荷との反発がその原因と仮定した。これに基づきベンジル基に陽電荷を導入した 3'-O-(o-ジメチルスルホニオベンジル）誘導体(4a) ならびにその位置異性体 (4b, 4c) の合成に成功した. しかし, 本合成過程で、中間体が不安定で目的物の収率が極めて低くとどまった。そこで、最終年度では、反応条件を改良して、目的化合物の絶対量確保に成功した。
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Research Products
(1 results)
