2019 Fiscal Year Research-status Report
The role of nuclear receptor CAR in the pathogenesis of intrahepatic cholangiocellular carcinoma
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17K08387
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
柿崎 暁 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 勇一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00582404)
堀口 昇男 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10550022)
井上 裕介 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 核内受容体 / ＣＡＲ / 胆管癌 / 化学発癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
下記の２項目について、前年度から継続して研究を行った。
(1) 核内受容体CAR(constitutive androstane/active receptor)の化学発癌物質代謝における役割
CARは生体異物センサーとして働き、生体防御に関与している。CARが欠損した状態での化学発癌物質の代謝能の変化を検討するために、Thioacetamide(TAA)単回投与時の状態を野生型マウスと比較（薬物代謝酵素、トランスポーターの発現、胆汁中代謝産物濃度）した。また、CARのLigand投与処置を行った場合のThioacetamide(TAA)単回投与への反応を比較した。
(2) Thioacetamide(TAA)胆管癌モデルでの比較検討
胆管癌の化学発癌モデルであるThioacetamide(TAA)を用いて、実験的胆管癌の作成を試みた。CARのノックアウトマウスを用いて、発がんの頻度を野生型マウスと比較中である。CARのノックアウトマウスでは、野生型マウスと比較して、Thioacetamide(TAA)に対する薬剤感受性が強く、肝障害が強い傾向にあった。Thioacetamide(TAA)の投与量や投与期間を調節、さらにDEN (Diethylnitrosamine)を併用した発癌モデルを作成し、比較解析に至適な投与量・投与期間を検討した。発癌の頻度を比較し、得られた試料を用いて、CARの発現、薬物トランスポーターの発現、薬物代謝酵素の発現を、mRNA、蛋白レベル、病理組織学的に比較検討予定であったが、実験用マウスの繁殖・飼育が遅れており、追加実験を行うため、研究期間を１年間延長する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの繁殖状況が思わしくなく、実験に必要なノックアウトマウス数の確保に難渋した。そのため、研究の遂行が遅れており、研究期間を１年間延長して、追加実験を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスの繁殖状況が思わしくなかったため、共同研究施設より、繁殖用にノックアウ
トマウスを取り寄せ、新たに継代を開始した。マウスの繁殖を軌道に乗せ、実験を遂行するために、研究期間を１年間延長し、追加実験を行う。
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| Causes of Carryover |
ノックアウトマウスの繁殖が悪く、実験の進行が遅れているため、研究期間を延長して、次年度以降の実験に使用するため、繰り越した。
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[Journal Article] Analyses of objective response rate, progression-free survival, and adverse events in hepatocellular carcinoma patients treated with lenvatinib: A multicenter retrospective study.2020
Author(s)
Hatanaka T, Kakizaki S, Nagashima T, Namikawa M, Tojima H, Shimada Y, Takizawa D, Naganuma A, Arai H, Sato K, Harimoto N, Shirabe K, Uraoka T.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 50
Pages: 382-395
DOI
Peer Reviewed
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