2018 Fiscal Year Research-status Report
高齢がん患者に対する分子標的抗がん剤の投与設計法の確立
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17K08408
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
三浦 昌朋 秋田大学, 医学部附属病院, 教授 (30265194)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | レンバチニブ / ボスチニブ / 血中濃度 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はボスチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、レンバチニブの各治療薬において、最小規格投与量から開始し、投与開始後、定期的に血中濃度をモニタリングし、マーカー血中濃度を指標に投与量を増量する(DE群)のエントリーを行った。
平成29年度は、ボスチニブのLD群10名、DE群15名の解析を論文として報告し、LD群、DE群共に血中濃度は63ng/mLでの推移が重要と報告したが（Exp Hematol Oncol (2018) 7:9）、平成30年度は血中濃度と遺伝子多型の関係を論文として報告した（Med Oncol. 2018 May 7;35(6):90）。ここではNR1I2 (7635A>G, 8055C>T)遺伝子多型が、ボスチニブの血中濃度に影響を及ぼすことが明らかになった。
さらにレンバチニブ標準投与量から開始し、血中濃度を指標あるいは毒性発現により減量する群(LD群)が目的症例数に達したために、結果を論文にまとめた。血中濃度と副作用の関係をMed Oncol. 2019 Mar 27;36(5):39に報告し、血中濃度と遺伝子多型の関係をSci Rep. 2019 Apr 1;9(1):5404に報告した。レンバチニブはUGT1A1を阻害することで高ビリルビン血症を起こすことが示され、CYP3A4遺伝子多型解析が重要であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
レンバチニブのLD群に関して論文として報告したことで、計画通りに対象薬剤すべてのLD群のターゲット血中濃度について論文としてまとめることができている。加えて血中濃度と遺伝子多型の関係について対象薬剤すべてで論文とすることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
各薬剤に対してDE群の症例を蓄積し、研究成果を論文にまとめる。
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| Causes of Carryover |
研究で使用したい消耗品が、7700円以内で購入できなかったため次年度に購入することにした
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[Presentation] fficacy and Safety of Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results Using Data Obtained with the New Target System from the Japanese Registry.2018
Author(s)
Takahashi, N., Kizaki, M., Miura, M., Kawaguchi, T., Suzuki, R., Yamamoto, K., Ohnishi, K., Matsumura, I., Naoe, T., Akashi, K.
Organizer
60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Bosutinib in Japanese Patients with Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia2018
Author(s)
Mita, A., Abumiya, M., Takahashi, S., Kameoka, Y., Miura, M., Takahashi, N
Organizer
60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effects of polymorphisms of NR1I2, CYP3A4 and ABC transporters on the concentrations of bosutinib2018
Author(s)
Abumiya, M., Mita, A., Yoshioka, T., Kameoka, Y., Takahashi, N., Miura, M.
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
