2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis on the expression of protein regulating pharmacokinetics via oxidative stress-response lncRNA
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17K08411
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
池村 健治 三重大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (70513935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 真弘 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Long non-coding RNA / microRNA / microRNA-sponge / 酸化ストレス / P-糖タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Long non-coding RNA(lncRNA)は、さまざまな生命現象への関与が明らかとなり、新たな制御因子として注目され、酸化ストレス時にその発現が変動することが知られている。近年、薬物代謝酵素・薬物トランスポータの発現調節におけるlncRNAの関与が指摘されており、lncRNAの発現変動が薬物体内動態の個体内・個体間変動の一因となる可能性が考えられる。本研究では、酸化ストレス応答性lncRNAを介した薬物代謝酵素・薬物トランスポータの発現調節機構と薬物体内動態変動におけるlncRNAの役割について検討を行った。昨年度までに、酸化ストレスを介したP-gp（MDR1）の発現量及び機能変動に及ぼすlncRNAの役割について検討を行った。In vitro及びin silico解析の結果より、microRNA との相互作用によりMDR1の発現調節に関与しうるlncRNA（CRNDE: Colorectal neoplasia differentially expressed）を同定した。本年度では、ヒト結腸がん由来の培養上皮細胞Caco-2細胞を用い、CRNDEによるMDR1の発現調節に及ぼす影響について検討を行った。Caco-2細胞におけるCRNDEの発現を確認後、CRNDE に対するsiRNAを用いて、CRNDEの発現をノックダウンさせたところ、MDR1のmRNA発現レベルが有意に上昇した。以上より、CRNDEはP-糖タンパク（P-gp）の発現調節に関与する可能性が示唆された。
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