Research to investigate the mechanism of urinary excretion of illegal drugs including synthetic cannabinoids and their metabolites

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08417
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 北市 清幸 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40301220)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 合成カンナビノイド / 危険ドラッグ / 薬物動態

Outline of Annual Research Achievements

「A New Drug War」(Science 347 469-473, 2015)の中で、合成カンナビノイド（Synthetic cannabinoids, SCs）を筆頭とする危険ドラッグ対する警鐘が鳴らされる中、本邦でもSCsの使用が蔓延した。現下は包括指定による規制が奏功し、流行は下火となったもの今後の流行に備え、その検出技術を開発することは急務である。そこで本研究では、4つの構造部位からなるSCsの誘導体を合成、それらを用いた位置異性体を含む極めて類似したSCsおよび生体内で産生される代謝物の識別をLC-MS/MSを用いて行う技術を確立することを試みると共にSCsの生体内挙動を確認するための動物実験を行い、摂取証明に寄与するデータの取得を試みた。
その結果、SCsの一つであるFUB-JWH-018の位置異性体をESI-QqQ MS（Forensic Chem. 13 100157, 2019）、ESI-IT-TOF-MS (Forensic Toxicol. 37 113-120, 2019), GC-EI-MS-MS (Forensic Chemistry, 6: 28-35, 2018)で識別できることを明らかにした。
さらに、SCsとその代謝物の異性体のヒト肝ミクロソームでの代謝挙動をLC-MS-IT-TOFを用いて確認できることを明らかにした (Forensic Toxicol., in press)。
さらに、動物実験では当初予定していた尿中代謝物の検出が極めて困難であったものの胆汁排泄が主要なSCsおよびその代謝物の排泄経路であることを明らかにし、現在はその詳細な排泄機構についての確認を行っている。
以上、本助成を受けた研究により、SCsの摂取証明の端緒となる結果が得られたこととなり、今後のさらなる研究の進展が大いに期待される。

Research Products

• [Journal Article] In vitro metabolic profiles of adamantyl positional isomers of synthetic cannabinoids (2020)
  • Author(s): Kadomura Natsuki, Ito Tetsuro, Kawashima Hidenobu, Matsuhisa Takaya, Kinoshita Tomoe, Soda Midori, Kohyama Erina, Iwaki Takaharu, Nagai Hiroyuki, Kitaichi Kiyoyuki
  • Journal Title: Forensic Toxicology Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Differentiation of FUB-JWH-018 positional isomers by electrospray ionization?triple quadrupole mass spectrometry (2019)
  • Author(s): Chikumoto Takao、Kadomura Natsuki、Matsuhisa Takaya、Kawashima Hidenobu、Kohyama Erina、Nagai Hiroyuki、Soda Midori、Kitaichi Kiyoyuki、Ito Tetsuro
  • Journal Title: Forensic Chemistry Volume: 13 Pages: 100157～100157
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.forc.2019.100157
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Metabolic profiles of the synthetic cannabinoid, ATHPINACA, in human liver microsomes with isomeric discrimination (2019)
  • Author(s): Kitaichi Kiyoyuki, Kadomura Natsuki, Matsuhisa Takaya, Kinoshita Tomoe, Soda Midori, Kohyama Erina, Chikumoto Takao, Nagai Hiroyuki, Ito Tetsuro
  • Organizer: ISN-ASN 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 第三世代合成カンナビノイドの代謝挙動に関する研究 (2019)
  • Author(s): 松久 貴哉、川島 英頌、首村 菜月、曽田 翠、神山 恵理奈、筑本 貴郎、永井 宏幸、伊藤 哲朗、北市 清幸
  • Organizer: 日本法中毒学会第38年会
• [Remarks] 岐阜薬科大学薬物動態学研究室HP
  • URL: https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gpu-pk-official/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0?authuser=0
• [Remarks] 岐阜危険ドラッグ解析技術連携協議会HP
  • URL: https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gifu-anti-npss/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0