ロイシンリッチα2グリコプロテインの脳梗塞バイオマーカーとしての有用性

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K08433
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 入江 圭一 福岡大学, 薬学部, 助教 (50509669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三島 健一 福岡大学, 薬学部, 教授 (00320309) ; 仲村 佳彦 福岡大学, 医学部, 講師 (20632201) ; 佐野 和憲 福岡大学, 薬学部, 講師 (50534343) ; 佐藤 朝光 福岡大学, 薬学部, 准教授 (90369025) ; 中野 貴文 福岡大学, 薬学部, 助教 (40804539)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

ロイシンリッチα2 グリコプロテイン（Leucine rich α2 glycoprotein, LRG1）は、関節リウマチや炎症性腸疾患など、悪化と緩解を繰り返す複雑な病態を反映するバイオマーカーとして注目されている。一方で、脳梗塞は炎症を含む複雑な病態をたどり、病態を反映するバイオマーカーの開発が待たれている。脳梗塞後、脳のリモデリングに伴い、血管新生が行われていることから、LRG1の脳梗塞後病態を反映して、増減することが予想される。しかし、脳梗塞発作後のLRG1の動態や生理的役割などについて報告されている例は少ない。よって、本研究は、脳梗塞後のLRG1動態を解析し、病態を反映するバイオマーカーとしての有用性を検討した。本年度は、マウスの中大脳動脈(MCA)に栓子用のフィラメントを挿入し、脳梗塞モデルマウスを作製した後、作製したモデルマウスを解析した。その結果、脳梗塞後LRG1の発現量が増加することを明らかにした。また、ヒトの脳梗塞病態の進行具合や重症度をLRG1が反映することを検証するために脳梗塞患者の血液を取得した。さらに、血液を採取した患者について、脳梗塞発症後の経過時間、各種検査値情報を抽出した。次年度以降、脳梗塞モデルマウスの解析を進めるとともに、患者の血液中のLRG1濃度を測定する。解析結果から、LRG1は脳梗塞の重症度などを反映する優れたバイオマーカーであることを検証する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、マウスの中大脳動脈に栓子用のフィラメントを挿入し、脳梗塞モデルマウスを作製した後、作製したモデルマウスを解析した。その結果、脳梗塞後LRG1の発現量が増加することを明らかにした。また、ヒトの脳梗塞病態の進行具合や重症度をLRG1が反映することを検証するために脳梗塞患者の血液を取得した。さらに、取得した血液を採取した患者について、脳梗塞発症後の経過時間、各種検査値情報を抽出した。

Strategy for Future Research Activity

脳梗塞モデルマウスのLRG1の動態を引き続き解析する。また、脳梗塞モデルマウスを用いて、LRG1の局在を明らかにする予定である。さらに取得した脳梗塞患者の血液中LRG1濃度について、ELISA kitを用いて、測定する。解析結果から、LRG1は脳梗塞の重症度などを反映する優れたバイオマーカーであることを検証する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Goreisan Prevents Brain Edema after Cerebral Ischemic Stroke by Inhibiting Aquaporin 4 Upregulation in Mice (2018)
  • Author(s): Takafumi Nakano, Chisa Nishigami, Keiichi Irie, Yutaka Shigemori, Kazunori Sano, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Koji Tominaga, Koichi Matsuo, Yoshihiko Nakamura, Hiroyasu Ishikura, Hidetoshi Kamimura, Takashi Egawa, Kenichi Mishima
  • Journal Title: J Stroke Cerebrovasc Dis Volume: 27 Pages: 758-763
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.10.010
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Effect of delayed treatment with ADAMTS13 on cerebral ischemic injury compared with tPAs (2017)
  • Author(s): Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Kazunori Sano, Yoshihiko Nakamura, Tomomitsu Satho, Mamiko Kai, Koji Tominaga, Hidetoshi Kamimura, Kenichi Mishima, Takashi Egawa
  • Organizer: Neuroscience 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates cerebral ischemic injury through a high-mobility group box 1 inhibitory mechanism without hemorrhagic complications in mice (2017)
  • Author(s): Yoshihiko Nakamura, Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Kazunori Sano, Junichi Tanaka, Yuta Yamashita, Tomomitsu Satho, Koichi Matsuo, Masayuki Fujioka, Hiroyasu Ishikura, Kenichi Mishima
  • Organizer: Neuroscience 2017
  • Int'l Joint Research