2019 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of microRNA regulating ubiquitin ligase and its component, and the application of microRNA to the treatment of brain dysfunction
| Project/Area Number |
17K08444
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
大村 友博 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00439035)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 脳機能障害 / microRNA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
認知病やパーキンソン病等の神経変性疾患において、認知・運動機能等を客観的に評価することは難しく、マーカー分子の発現量測定から脳機能障害の程度を評価できればきわめて有用なツールとなり得る。申請者は脳機能障害に関与すると考えられるユビキチンリガーゼHRD1、安定化分子SEL1Lとの関連性について研究を行ってきたが、近年microRNAがこれら分子の発現を制御する可能性が示唆されている。そこで脳機能障害モデル細胞（パーキンソン病モデル細胞; PDモデル細胞）を用いて、microRNAによるHRD1-SEL1Lの機能制御メカニズムを解析した。
まずPDモデル細胞を作出し、HRD1、SEL1LのmRNAが誘導されているのを確認した。そして、HRD1またはSEL1Lを発現抑制するとPDモデル細胞において細胞死が増強することを確認したが、HRD1よりもSEL1Lを発現抑制したほうがよりPDモデル細胞における細胞死を増強することを見出し、SEL1Lの制御がより細胞の生死に影響を与える可能性が示唆された。
次にmicroRNAデータベースを用いて、SEL1Lの発現を制御するmicroRNAを探索したところ、複数のmicroRNAを見出した。その後、PDモデル細胞を用いて詳細に検討したところ、miR-101を候補として抽出し、mRNAや蛋白質レベルでもSEL1Lの発現に影響を与えることが確認され、PDモデルにおける細胞死にも影響を与えることが示唆された。以上より、このmicroRNAはSEL1Lの発現制御を介したPDの新たな薬物治療標的となり得る可能性が考えられた。
|
Research Products
(1 results)
