2019 Fiscal Year Annual Research Report
Overexpression of Contactin associated protein (Caspr) 4 regulate neuronal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells
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17K08451
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
武田 泰生 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 教授 (60245462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 龍二 宮崎大学, 医学部, 教授 (50398278)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Caspr4 / neural differentiation / P19 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス胚性腫瘍（EC）細胞である P19細胞は，レチノイン酸（RA）により分化誘導され，神経細胞およびアストロサイトに分化することが知られている。P19細胞にCaspr4-pCDNA4を一過性に導入し，RA存在下において、Caspr4導入細胞およびコントロール細胞をMTT（3-（4, 5-ジメチル-チアゾール-2-イル）-2, 5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイド）アッセイを実施した結果、コントロール細胞と比較して、Caspr4導入細胞の増殖能が減少した。次に、P19細胞株にCaspr4-pCDNA4をRA存在下において一過性に導入し、Caspr4がRA誘導による分化過程にどのような影響を及ぼすかについて定量的PCR法及びウェスタンブロット法を用いて検討した。P19細胞のRA処理神経分化誘導系において、sphere様の細胞塊を形成させたところ、コントロール細胞と比較して、Caspr4導入細胞において幹細胞マーカーの一つであるOct4 mRNAが減少した。同じく、Oct4タンパク質量も減少した。さらに、幹細胞におけるOct4の発現調節を担うTR2タンパク質（orphan nuclear receptor）の関与を検討したが、コントロール細胞と比較して、Caspr4導入細胞においてTR2の発現量に変化はなかった。このことから、本研究では、Caspr4のP19細胞における発現により、Oct4の発現が減少することで、細胞増殖能を低下させることが、Caspr4の神経分化への関与を示唆するメカニズムの一旦を明らかにした。今後、Caspr4を調節する因子を詳細に検討することで、Caspr4の自閉症への関与ならびに介在性ニューロンの分化機構を明らかにしていく。
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[Journal Article] 5-Aza-2-deoxycytidine Enhances the Sensitivity of 5-Fluorouracil by Demethylation of the Thymidine Phosphorylase Promoter2019
Author(s)
Nishizawa Y, Ikeda R, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Nitta M, Terazono H, Akiyama SI, Furukawa T, Takeda Y
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Journal Title
Anticaner Research
Volume: 39(8)
Pages: 4129-4136
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Anti-proliferative Activities of Some Bivalent Symmetrical 5-Substituted Hydantoin Derivatives towards Human Brain Glioma U251 Cells (U251) and Human Carcinoma Cells (KB3-1).2019
Author(s)
Furutachi M, Ota K, Fujisaki F, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 42(11)
Pages: 1953-1956
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Anti-proliferative Activities towards Human Brain Glioma U251 Cells and Human Carcinoma Cells (KB3-1) of Some Twin-Drug Type Bivalent C2-Symmetrical Phenylboronic Acid Derivatives.2019
Author(s)
Furutachi M, Gondo T, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 42(5)
Pages: 833-836
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Influence of GST polymorphisms on busulfan pharmacokinetics in Japanese children.2019
Author(s)
Nishikawa T, Yamaguchi H, Ikawa K, Nakayama K, Higashi E, Miyahara E, Abematsu T, Nakagawa S, Kodama Y, Tanabe T, Shigemi A, Shinkoda Y, Okamoto Y, Takeda Y, Kawano Y.
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Journal Title
Pediatr Int.
Volume: 61(6)
Pages: 558-565
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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