Application of spontaneous adverse event reports to regulatory science

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K08452
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30433204)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 紀ノ定 保臣 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50161526)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: JADER / FAERS / 有害事象自発報告 / 医療ビッグデータ / 市販後調査 / ファーマコビジランス / 医療情報 / 市販後調査

Outline of Annual Research Achievements

有害事象自発報告(SRS: spontaneous reporting system)は臨床での医薬品使用実態を反映したリアルワールドデータであり、医薬品開発時の臨床試験からは得られない貴重なデータセットである。我々は過去の研究において医薬品医療機器総合機構(PMDA)および米国食品医薬品局(FDA)が公開しているSRSを用いて種々の医療用医薬品および一般用医薬品(OTC医薬品)の有害事象プロファイルを明らかとしている。
平成29年度は、主にSRSデータによる医薬品安全性評価を行った。具体的には、1)歯肉増殖のtime-to-onset分析とアソシエーション分析によるリスク因子の探索、2)抗がん剤の製剤の剤形による有害事象発症プロファイルの違い、3)低用量ピルの血栓塞栓系の有害事象のアソシエーション解析、4)産後うつ発症に関連する可能性のある医薬品の調査、5)OTC医薬品(総合感冒薬および解熱鎮痛薬)の配合成分の違いによる有害事象プロファイルの比較、6)光線過敏症のtime-to-onset分析と季節変動の存在、7)薬剤の多剤併用(ポリファーマシー)および加齢が、肝障害および腎障害リスクに及ぼす影響を明らかとした。さらに、8)OTC医薬品の有害事象プロファイル検討に際して、添付文書記載状況を調査しレギュラトリーサイエンス上の問題点を明らかとした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成29年度は9報の原著論文を社会に発信した。これらの成果は医薬品有害事象プロファイルをロジスティック解析、アソシエーション解析、time-to-onset解析、およびサブセット解析などの手法を駆使して多角的に評価したものであり医薬品適正使用に有用な知見と考える。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度は、有害事象自発報告(JADER )と厚生労働省が公開しているレセプト情報・特定健診等データベース等を組合せ、従来困難とされていた精度の高い有害事象リスク評価を行う。また、医薬品の化学構造式、物性データと有害事象の関連を評価するため、現在構築中のデータベースシステムと、JADERおよびFAERSデータベースとの統合化を図る。

Causes of Carryover

オープンソース統計ソフトにより一部の解析を行い、今年度は有償解析ソフト購入の必要が無かったため，物品費の支出が少なかった。

Research Products

• [Journal Article] 有害事象自発報告データベース (JADER) を用いた一般用医薬品の総合感冒剤による有害事象プロファイルの検討 (2018)
  • Author(s): 笹岡沙也加, 畠平春奈, 長谷川栞, 元岡佑美, 福田昌穂, 長沼美紗, 梅津亮冴, 中尾智史, 島内あかり, 上田夏実, 平出耕石, 井口和弘, 中村光浩.
  • Journal Title: 薬学雑誌 Volume: 138 Pages: 123-134
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00172
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] OTC医薬品における添付文書記載状況調査 (2018)
  • Author(s): 島内あかり, 長沼美紗, 笹岡沙也加, 畠平春奈, 元岡佑美, 長谷川栞, 福田昌穂, 中尾智史, 堺千紘, 横山聡, 伊野陽子, 中村光浩, 井口和弘
  • Journal Title: 薬学雑誌 Volume: 2 Pages: 259-267
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00183
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Drug-induced gingival hyperplasia: a retrospective study using spontaneous reporting system databases (2017)
  • Author(s): Hatahira H, Abe J, Hane Y, Matsui T, Sasaoka S, Motooka Y, Hasegawa S, Fukuda A, Naganuma M, Ohmori T, Kinosada Y, Nakamura M.
  • Journal Title: J Pharm Health Care Sci Volume: 3 Pages: 19
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0088-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Thromboembolic adverse event study of combined estrogen-progestin preparations using Japanese Adverse Drug Event Report database (2017)
  • Author(s): Hasegawa S, Matsui T, Hane Y, Abe J, Hatahira H, Motooka Y, Sasaoka S, Fukuda A, Naganuma M, Hirade K, Takahashi Y, Kinosada Y, Nakamura M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Pages: e0182045
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182045
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of the adverse event profiles of conventional and liposomal formulations of doxorubicin using the FDA adverse event reporting system. (2017)
  • Author(s): Fukuda A, Tahara K, Hane Y, Matsui T, Sasaoka S, Hatahira H, Motooka Y, Hasegawa S, Naganuma M, Abe J, Nakao S, Takeuchi H, Nakamura M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Pages: e0185654
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185654
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 有害事象自発報告データベースを用いたOTC医薬品の解熱鎮痛消炎剤の有害事象発現傾向の調査 (2017)
  • Author(s): 長谷川栞, 畠平春奈, 長沼美沙, 島内あかり, 笹岡沙也加, 元岡佑美, 福田昌穂, 阿部純子, 中尾智史, 加藤大和, 大森智史, 井口和弘, 中村光浩
  • Journal Title: 薬学雑誌 Volume: 137 Pages: 1301-1311
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00120
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 抗がん剤の投与量調整における体表面積算出式の調査 (2017)
  • Author(s): 畠平春奈, 井口和弘, 笹岡沙也加, 元岡佑美, 長谷川栞, 長沼美沙, 福田昌穂, 大森智史, 吉田達彦, 茂櫛薫, 中村光浩.
  • Journal Title: 癌と化学療法誌 Volume: 11 Pages: 1011-1015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of drug-induced photosensitivity using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database. (2017)
  • Author(s): Nakao S, Hatahira H, Sasaoka S, Hasegawa S, Motooka Y, Ueda N, Abe J, Fukuda A, Naganuma M, Kanoh H, Seishima M, Ishiguro M, Kinosada Y, Nakamura M.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull Volume: 12 Pages: 2158-2165
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00561
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Analysis of polypharmacy effects in older patients using Japanese Adverse Drug Event Report database. (2017)
  • Author(s): Abe J, Umetsu R, Uranishi H, Suzuki H, Nishibata Y, Kato Y, Ueda N, Sasaoka S, Hatahira H, Motooka Y, Masuta M, Nakamura M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Pages: e0190102
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190102
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 有害事象自発報告データベース(JADER)を用いた薬剤性光線過敏症の評価 (2018)
  • Author(s): 中尾智史, 畠平春奈，笹岡沙也加，長谷川栞，元岡佑美，上田夏実, 阿部純子, 福田昌穂，長沼美紗，加納宏行，清島真理子, 石黒源之，紀ノ定保臣，中村光浩
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 大規模有害事象自発報告データベースを用いた抗がん剤の有害事象解析 (2017)
  • Author(s): 長沼美紗，長谷川栞，畠平春奈，笹岡沙也加，元岡佑美，福田昌穂，中尾智史，平出耕石，加藤武志，中村光浩
  • Organizer: 第50回東海薬剤師学術大会
• [Presentation] 第50回東海薬剤師学術大会 (2017)
  • Author(s): 長谷川栞，元岡佑美，笹岡沙也加，畠平春奈，長沼美紗，福田昌穂，中尾智史，島内あかり，井口和弘，中村光浩
  • Organizer: 有害事象自発報告データベース(JADER)を用いたOTC医薬品の有害事象解析
• [Presentation] 有害事象自発報告データベースにおけるロジスティック回帰分析及びサブセット解析の有用性 (2017)
  • Author(s): 阿部純子、笹岡沙也加、畠平春奈、元岡佑美、長谷川栞、長沼美紗、福田昌穂、中尾智史、中村光浩
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2017
• [Presentation] 第20回日本医薬品情報学会総会・学術集会 (2017)
  • Author(s): 福田昌穂、松井利亘、梅津亮冴、羽根由基、笹岡沙也加、元岡佑美、畠平春奈、阿部純子、長沼美紗、紀ノ定保臣、中村光浩
  • Organizer: FDA-AERSを用いたTNF-α阻害薬による注射部位反応の検討