2019 Fiscal Year Annual Research Report
Association analysis between incidence of adverse events and time-concentration profiles of trace metals during platinum-based cancer chemotherapy
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17K08474
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| Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
中村 任 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (80379411)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細畑 圭子 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (10547962)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | プラチナ / 癌化学療法 / デキサメタゾン / バイオメタル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プラチナ系抗癌剤は生体内微量元素（バイオメタル）と相互作用することが推察され、臨床検体での検討からシスプラチン投与開始後に血清鉄が一過性に上昇することを報告してきた。鉄代謝関連タンパクにも変動は認められたが、血清鉄上昇に伴う2次的なものと考えられた。一方、プラチナ系抗癌剤投与患者では大量補液や制吐療法が実施され、併用薬剤等が血清鉄変動に影響すると考えられる。そこで、シスプラチンをマウスに単回腹腔内投与したところ、血中にプラチナが残存する投与48時間後の血清鉄は1時間ごと比較して有意な変化は認められず、先の血清鉄濃度の一過性上昇は正常マウスへのシスプラチン投与で再現することは困難であった。本年度、オキサリプラチンあるいは制吐剤デキサメタゾンをマウスに単回腹腔内投与して検討したところ、オキサリプラチン投与マウスの血中プラチナおよびバイオメタルは、血清銅を除き、シスプラチン投与群と概ね同様の変動を示した。一方、デキサメタゾン投与24時間後では血清デキサメタゾン濃度は検出限界以下となったが、対照群と比較して血清中の鉄、銅、亜鉛の有意な血清中濃度上昇を認めた。また、これらバイオメタルの肝臓中濃度は低下する傾向にあった。したがって、先に認められた一過性の血清鉄上昇には一部デキサメタゾン投与が影響し、肝臓由来の可能性が考えられた。また、デキサメタゾンを投与する患者において生体内バイオメタル変動の解釈に注意が必要であると考えられた。本研究課題では、鉄の同位体効果を利用したバイオメタル変動の解析、がん由来培養細胞を用いたプラチナ系抗癌剤あるいは制吐剤処置下でのバイオメタル変動の解析、プラチナ系抗癌剤の副作用発現時のバイオメタル変動の解析などが十分に行うことができず、プラチナ系抗癌剤を用いた癌化学療法時の副作用発現予測や副作用軽減に向けた今後の検討課題である。
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[Journal Article] Association between dexamethasone treatment and alterations in serum concentrations of trace metals.2020
Author(s)
Kazuhiko Yamashita, Takashi Ogihara, Maho Hayashi, Takayuki Nakagawa, Yuma Ishizaki, Manabu Kume, Ikuko Yano, Riho Niigata, Jun Hiraoka, Hiroyuki Yasui, Tsutomu Nakamura.
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Journal Title
Pharmazie
Volume: 75
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacokinetics of oxaliplatin in a hemodialysis patient with metastatic colon cancer.2019
Author(s)
Yoshiaki Nagatani, Yoshinori Imamura, Tsutomu Nakamura, Kazuhiko Yamashita, Mamoru Okuno, Hiroyuki Yasui, Jun Hiraoka, Riho Niigata, Keiji Kono, Yasuko Hyogo, Hirotaka Suto, Kei Takenaka, Yohei Funakoshi, Masanori Toyoda, Naomi Kiyota, Hironobu Minami.
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Journal Title
Int J Oncol Res.
Volume: 2
Pages: 017
Peer Reviewed / Open Access
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