2020 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of the mechanism of S1P-signaling-induced exosome maturation on tumor-promoting inflammation
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17K08594
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
梶本 武利 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00509953)
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2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | スフィンゴシン1-リン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、癌の増悪におけるスフィンゴシン１-リン酸（S1P）シグナリングの役割を分子レベルで明らかにし、癌の増悪を分子レベルで制御する新たな治療法開発への道筋をつけることを目的としている。
これまでの研究成果により、癌の増悪におけるS1Pの標的としてプロテインキナーゼCζ（PKCζ）を同定し、スフィンゴシンキナーゼによるS1Pの産生が癌増悪の律速となることを示してきた。令和二年度は、癌増悪におけるS1P-PKCζシグナリングの下流ターゲットとして、特に癌遠隔転移において重要な働きを持つ悪玉エクソソームに着目し、悪玉エクソソーム成熟機構との関連を検討した。癌細胞において、エクソソーム積荷タンパク質のエクソソーム内へのソーティングにおけるS1P-PKCζシグナリング阻害の影響を検討したところ、S1P-PKCζシグナリングの阻害によりエクソソームの成熟が抑制されることが明らかとなった。この結果は、癌の増悪における悪玉エクソソームの成熟には、S1P-PKCζシグナリングが重要な役割を担うことを示しており、S1P-PKCζシグナリングの制御が、癌遠隔転移の新たな治療法になる可能性を示唆している。
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