Novel role of SIRT1 in regulation of autophagy and its role in heart failure

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08600
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: Kuno Atsushi 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30468079)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀尾 嘉幸 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30181530) ; 矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40444913)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: オートファジー / SIRT1 / 心不全

Outline of Final Research Achievements

We investigated how SIRT1 regulates autophagy/mitophagy and its role in heart diseases. We found that administration of the SIRT1 activator to mdx mice, a model of muscular dystrophy, restored mitophagy in the heart and led to the improvement in cardiac function. In cardiomyocytes, knockdown of SIRT1 blocked CCCP-induced mitophagy and interrupted fusion of autophagosomes and lysosomes. These results suggest that SIRT1 is involved in autophagosome-lysosome fusion to promotes autophagy/mitophagy and protects the heart via autophagy/mitophagy activation.

Free Research Field

循環器病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、SIRT1がオートファジーの進行に重要であるオートファゴソームとリソソームの融合に重要な役割を果たすことを見出した。心不全心筋ではオートファジー不全が心機能障害性に作用するが、オートファジーの新たな調節機構の解明は新たな心疾患治療の開発につながる。
心疾患以外にもオートファジー不全が関与する病態は数多く存在することも最近わかってきていることから、本研究の成果は様々な疾患における新しい病態の発見やSIRT1-オートファジー/マイトファジーを介した新しい治療法の開発に結び付く可能性がある。