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2020 Fiscal Year Research-status Report

Role of prostanoid in demyelination and remyelination.

Research Project

Project/Area Number 17K08604
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

小島 史章  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30550545)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 市川 尊文  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (30245378)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Keywordsプロスタノイド
Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症(MS)の発症要因や機序については、一部のサイトカインなどの因子の関与が指摘されているものの十分には解明されていないのが現状である。我々は、クプリゾン(CPZ)誘発脱髄モデルと膜型プロスタグランジン(PG)E2合成酵素-1(mPGES-1)欠損マウスを用いたこれまでの解析によって、MSの病態形成におけるCOX-2/mPGES-1/PGE2系の重要性を示唆する結果を得ている。一方、MSの病態形成において増悪因子となりうる主要な炎症性サイトカインの発現動態に注目してmPGES-1欠損マウスとその対照となる野生型マウスで比較検討したが、両群間に差を認めなかった。今回、抗炎症性サイトカインについて検討を行ったところ、主要な抗炎症性サイトカインであるIL-10の発現動態が両群間で異なることを示唆する結果を新たに得た。mPGES-1/PGE2系の標的となる更なる脱髄・再髄鞘化関連分子を同定するために引き続き検討を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍での実験動物施設の運用規模縮小と新施設運用開始遅延等の影響で、当初予定していた遺伝子組換え実験動物の繁殖・必要数の確保ができず本研究は大幅に遅れている。予定していたmPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子についての全貌解明には至っておらず、更なる解析を行う必要がある。

Strategy for Future Research Activity

MSの病態形成機序の解明を目指して、COX-2/mPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子の全貌を明らかにするためにin vivoおよびin vitroの両実験系を利用して解析を継続して進める。MSにおけるmPGES-1/PGE2系の役割の詳細を解明したいと考えている。

Causes of Carryover

実験系のスケールを可能な限り小さくすることによって酵素等の試薬の必要量を最小限にして検討を行うことが出来たため、当初の計画よりも節約して研究を進めることが可能であった。また、本研究計画で要となる系統の遺伝子改変マウスの繁殖について、当初予定してい
た必要数の動物を得ることができず、本研究に遅れが生じたため次年度使用額が生じた。購入予定であった各種抗体等を次年度で購入するとともに、一部を学会および論文における研究成果発表のための費用にあてる予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Panton-Valentine leukocidin induces cytokine release and cytotoxicity mediated by the C5a receptor on rabbit alveolar macrophages.2021

    • Author(s)
      Shinya Harada, Hayato Kawada, Shotaro Maehana, Hidehito Matsui, Makoto Kubo, Fumiaki Kojima, Hidero Kitasato, Masato Katagiri.
    • Journal Title

      Jpn J Infect Dis.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2020.657.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete genome sequencing and comparative genomic analysis of KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae isolated from a hospital sewage water in Japan.2021

    • Author(s)
      Ryotaro Eda, Shotaro Maehana, Aki Hirabayashi, Masaki Nakamura, Takashi Furukawa, Shinsuke Ikeda, Kouji Sakai, Fumiaki Kojima, Kazunari Sei, Masato Suzuki, Hidero Kitasato.
    • Journal Title

      J Glob Antimicrob Resist.

      Volume: 24 Pages: 180-182

    • DOI

      10.1016/j.jgar.2020.12.007.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Natural factories that manufacture antimicrobial resistance genes: quadruple blaGES-carrying plasmids in Aeromonas and Pseudomonas species.2021

    • Author(s)
      Shotaro Maehana, Ryotaro Eda, Aki Hirabayashi, Nagi Niida, Masaki Nakamura, Takashi Furukawa, Shinsuke Ikeda, Fumiaki Kojima, Kouji Sakai, Kazunari Sei, Hidero Kitasato, Masato Suzuki.
    • Journal Title

      Int J Antimicrob Agents.

      Volume: 28 Pages: 106327

    • DOI

      10.1016/j.ijantimicag.2021.106327.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] LRRK2 Inhibition Ameliorates Dexamethasone-Induced Glucose Intolerance in Vivo and Prevents Impairment in Glucose Uptake and GLUT4 Membrane Translocation in Adipocytes.2020

    • Author(s)
      Motoki Imai, Fumitaka Kawakami, Makoto Kubo, Makoto Kanzaki, Hiroko Maruyama, Rei Kawashima, Tatsunori Maekawa, Yoshifumi Kurosaki, Fumiaki Kojima, Takafumi Ichikawa.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull.

      Volume: 43 Pages: 1660-1668

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00377.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histamine depolarizes rat intracardiac ganglion neurons through the activation of TRPC non-selective cation channels.2020

    • Author(s)
      Aya Sato, Shiho Arichi, Fumiaki Kojima, Toru Hayashi, Tatsuko Ohba, Dennis Lawrence Cheung, Kei Eto, Madoka Narushima, Hideji Murakoshi, Yoshihiro Maruo, Yuichi Kadoya, Junichi Nabekura, Hitoshi Ishibashi.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 886 Pages: 173536

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173536.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibition of Interleukin-6 Signaling Attenuates Aortitis, Left Ventricular Hypertrophy and Arthritis in Interleukin-1 Receptor Antagonist Deficient Mice.2020

    • Author(s)
      Yoshiko Hada, Haruhito A. Uchida, Tomoyuki Mukai, Fumiaki Kojima, Masashi Yoshida, Hidemi Takeuchi, Yuki Kakio, Nozomu Otaka,Yoshitaka Morita, Jun Wada.
    • Journal Title

      Clin. Sci. (Lond).

      Volume: 134 Pages: 2771-2787

    • DOI

      10.1042/CS20201036.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Real-time visualization of intratumoral necrosis using split-luciferase reconstitution by protein trans-splicing.2020

    • Author(s)
      Go Kagiya Ayaka Sato Ryohei Ogawa Masanori Hatashita Mana Kato Makoto Kubo Fumiaki Kojima Fumitaka Kawakami Yukari Nishimura Naoya Abe Fuminori Hyodo.
    • Journal Title

      Mol Ther Oncolytics.

      Volume: 20 Pages: 48-58

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.12.001.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腸管炎症・免疫系におけるプロスタグランジンE合成酵素の役割2021

    • Author(s)
      小島史章
    • Organizer
      第13回 北里大学医療衛生学部附属再生医療細胞デザイン研究施設シンポジウム
  • [Presentation] Inhibition of Interleukin-6 Signaling Attenuates Aortitis and Cardiomyocyte Hypertrophy in Interleukin-1 Receptor Antagonist Deficient Mice.2020

    • Author(s)
      Yoshiko Hada, Haruhito A. Uchida, Tomoyuki Mukai, Fumiaki Kojima, Nozomu Otaka, Hidemi Takeuchi, Masashi Yoshida, Yoshitaka Morita, Yoichiro Iwakura, Jun Wada.
    • Organizer
      Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology / Peripheral Vascular Disease (ATVB|PVD) 2020 Scientific Sessions (ATVB/PVD 2020)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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