2017 Fiscal Year Research-status Report
新規Ca2+輸送体候補分子の心肥大・心不全発症機序の解明と創薬への応用研究
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17K08610
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田頭 秀章 福岡大学, 医学部, 講師 (90735028)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | イオン輸送体 / 心不全 / 心肥大 / 病態モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、申請者はNa+/Ca2+交換輸送体(SLC8輸送体)の各種遺伝子改変マウスや特異的阻害薬を開発・応用することにより、SLC8輸送体の生理学的・病態学的役割の解析を一貫して行ってきた。本研究では、新規標的のSLC輸送体分子が新しいCa2+輸送体であることを実験的に証明するとともに、新規標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（心筋特異的高発現マウス、遺伝子欠損マウス）を作製して、その生理学的役割および心肥大・心不全発症における病態学的意義の解明を目指す。現在までに、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いた45Ca2+トレーサー実験により、標的SLC分子がNa+依存性Ca2+輸送活性を有する可能性があることを見いだした。また、Fura-2/AMを負荷した同哺乳動物細胞発現系を用いて、標的SLC分子が細胞外Na+依存性の細胞内Ca2+調節機能（Ca2+輸送能）を有することも確認した。さらに、標的SLC分子の心筋特異的高発現マウスを複数系統作製することに成功し、これら高発現マウスに共通のフェノタイプとして、心肥大・心不全様の形態・機能異常が認められることを明らかにした。今後、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性をさらに詳細に解析するとともに、標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（遺伝子欠損マウスも使用）を用いて、標的SLC分子と心肥大・心不全発症機序の関係をin vivo解析およびin vitro解析（単離心筋細胞の実験）により追究していきたいと考えている。本研究の成果は、心肥大・心不全の病態解明に貢献するのみならず、新たな心不全治療薬の開発に繋がることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度の研究計画に従って、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性のin vitro解析を実施し、標的SLC分子がNa+依存性Ca2+輸送活性を有する可能性があることを示した。さらに、標的SLC分子の心筋特異的高発現マウスを複数系統作製し、それらマウスの心肥大・心不全様の形態・機能異常をin vivo解析した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度以降の研究計画に従って、標的SLC分子の哺乳動物細胞発現系を用いて、Ca2+輸送特性をさらに詳細に解析するとともに、標的SLC分子の各種遺伝子改変マウス（遺伝子欠損マウスも使用）を用いて、標的SLC分子と心肥大・心不全発症機序の関係をin vivo解析およびin vitro解析（単離心筋細胞の実験）により追究する予定である。
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| Causes of Carryover |
本研究に必要な物品費（装置・消耗品）と謝金で経費を使用したが、端数が残ったので、次年度使用額が2万弱生じた。使用額と使用計画はほぼ予定通りである。
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[Journal Article] Reduced CaM Kinase II and CaM Kinase IV Activities Underlie Cognitive Deficits in NCKX2 Heterozygous Mice.2018
Author(s)
Moriguchi S, Kita S, Yabuki Y, Inagaki R, Izumi H, Sasaki Y, Tagashira H, Horie K, Takeda J, Iwamoto T, Fukunaga K.
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Journal Title
Mol Neurobiol.
Volume: 55(5)
Pages: 3889-3900
DOI
Peer Reviewed
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