2020 Fiscal Year Research-status Report
The analysis of HIV transcriptional regulation and development of new HIV drugs
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17K08638
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
朝光 かおり 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20381783)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 尚 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 名誉教授 (40146600)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HIV / 転写制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症/AIDSは、世界三大感染症の一つであり、いまだ世界中で約3800万人を苦しめている。現行の治療法は、耐性ウイルスや重篤な副作用の出現、潜伏感染を制御できないという問題を抱えている。これらの問題は、HIV転写過程を制御することで克服できると考えられ、現在、新規HIV治療薬としてHIV転写阻害剤が求められいる。
本研究の目的は、HIV転写活性化機構を詳細に検討することで、最終的に転写を標的とした新規HIV薬の開発を進めるものである。HIV転写過程は、宿主転写因子NFκBが関与する初期過程とウイルス由来の転写活性化因子Tatが関与する後期過程に分けられる。
Tatによる転写活性化は、宿主の転写伸長因子P-TEFb（CDK9とcyclin T1の複合体）によって担われており、これらがHIV転写活性化複合体（Tat/P-TEFb複合体）を形成することでHIV転写が活性化される。現在まで、CDK9のポケット構造とそれを標的とした阻害剤の同定と複合体形成に重要なTatとCDK9のアミノ酸残基を見出していた。本年度は、CDK9阻害剤の部分構造の解析を行い、その活性に重要な部分構造を同定した、また、Tat単独の部分構造のMDシミュレーションから、Tat/P-TEFb複合体形成に至るまでの中間遷移体構造を予測した。その中でドラッカブルな構造を持つものをもとにin silicoスクリーニングを行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究代表者の産休・育休取得と研究環境の変化から、全体的に研究の遅れが生じている。特に、NFκB関連の研究を進めることができなかった。その為「遅れている」と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
Tat単独のMDシミュレーションから得られた化合物の活性評価を行う。活性評価は、生きた細胞でリアルタイムにタンパク間相互作用を解析できるfluorescent-based technology detecting protein-protein interaction（FLUOPPI）を用いる。NFκB活性化機構については論文化を目指し解析を進めるが、時間と予算の関係から、Tat活性化機構をまず重点的に進める。
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| Causes of Carryover |
産休・育休取得のため、研究が全体的に遅れているため。
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Research Products
(1 results)
