SAA/LXA4バランスにより制御される慢性閉塞性肺疾患のエストロゲンによる変容

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K08647
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 冨永 宏治 福岡大学, 薬学部, 准教授 (10509623)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古賀 允久 福岡大学, 薬学部, 助教 (60570801) ; 山内 淳史 福岡大学, 薬学部, 教授 (90341453)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: エストロゲン / COPD / リポキシンA4

Outline of Annual Research Achievements

炎症性肺疾患である慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、加齢に伴いエストロゲン減少を示す女性の患者死亡率が増加することが知られている。また、COPDが全身性慢性炎症性疾患であることから情動障害や代謝性疾患など性ホルモンの変動が危険因子となる疾患の形成・進展にも影響を与える。　本研究は、エストロゲンの変動と慢性炎症のマーカーとして注目される血清アミロイドA（SAA）およびリポキサンA4（LXA4）の関連性に着目し、「SAA／LXA4バランスによりCOPD病態は制御され、女性更年期によるエストロゲン産生の減少が、SAA／LXA4不均衡を引き起こす事で、COPD進行を加速させる。」という仮説を検証し、これを基盤としてその防御法を探索するものである。
本年度は、エステラーゼ誘発COPD増悪期病態におけるLXA4とその受容体であるALX/FPR2受容体の病態生理学的機能の変化に対する性差と更年期の影響について検討を行った。
その結果、エラスターゼ投与後１週後の卵巣摘出マウスの肺胞洗浄液（BALF）中のLXA4量は、エストロゲン存在下の状態で増加していた。この増加はエストロゲン非存在下では認められなかった。一方、エラスターゼ投与３週目ではLXA4量の変化はいずれの群でも認められなかった。
また、肺組織におけるLXA4受容体であるALX/FPR2受容体は、エラスターゼ投与後１週後では肺胞、気道いずれにおいても変化は認められなかった。しかしエラスターゼ投与後３週後では肺胞においてエストロゲン存在下の状態で減少が認められた。一方、エストロゲン非存在下では増加が認められた。気道での変化は認められなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

増悪期モデルの時間的影響を検討する為、新たにエラスターゼ投与Ⅰ週モデルを作成したため測定、データ解析に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

昨年度は新たなモデルを作成した為時間を要したがALX/FPR2受容体の発現量、mRNA発現に関してはすでに測定サンプルを準備済みであり、新たな知見を得られると考えられる。

Causes of Carryover

本年度は前年度に得られたサンプルを使用し、測定、データ解析を行った為動物購入費が想定より下回った。また、測定キットを効率よく使うなどしたため出費が抑えられた。
次年度は、リポキシンA4による血中エストロゲンの変動、肺におけるエストロゲン受容体への影響を検討する為新たに動物モデルを作成する為、本年度以上に使用金額が増加する。