2017 Fiscal Year Research-status Report
核膜孔タンパク質とクロマチン相互作用による大腸がんの病態解明
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17K08655
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
WONG W・R 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (30464035)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 核膜孔 / クロマチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞の核膜にある核膜孔は核膜孔複合体（Nuclear Pore Complex: NPC）から成り立っており、その複合体は約30 種類のNPC因子（ヌクレオポリン）から構成されている。本研究課題では核膜孔タンパク質とクロマチン相互作用による大腸がんの病態解明に関する探索を行った。実施期間中、大腸がん細胞における核膜孔についてナノスケールの構造およびダイナミクスの可視化に世界で初めて成功した。このヒト細胞由来の核膜孔を観察する技術については、特許出願を行っている(特願2017-223106号)。この技術により、核膜孔ゲートの変形と喪失ががん細胞の死に至るコードの一つであることを解明した（ACS Nano 2017 IF13.9）さらに、ヌクレオポリンの一つTPRによる大腸がん細胞のクロマチン構造変化・染色体安定化機構を明らかにした(Oncotarget, 2018 IF 5)。一方、幹細胞の性質を維持するために、NPCが秩序ある分子輸送場を構築する分子メカニズムを解き明かした(EMBO Reports, 2018 IF8.5)。本研究により、NPCの動態は細胞の状態に応じてダイナミックに変化し、細胞の運命を方向づける分子ナノゲートとして機能することが明らかとなった。この細胞運命決定に関わるヌクレオポリンの新機能は世界的にも注目され始めた研究領域であり、本研究成果はEMBO Reports誌のNews & Viewで取り上げられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
高いインパクトファクターの雑誌に原著論文を３報発表したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は核膜孔タンパク質（NPC）とクロマチン相互作用による大腸がんの病態測定方法を確立し、大腸がん早期発見のための診断ツールの開発を進める。
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| Causes of Carryover |
当初予定していた予算に、幸運なことに財団から研究助成金をいただくことができたため次年度使用額が生じた。今年度も計画的に使用し実験を進める。
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[Journal Article] Rock-dependent phosphorylation of NUP62 regulates p63 nuclear transport and cell fate of squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Hazawa M, Lin D, Kobayashi A, Jiang YY, Dewi FRP, Mohamed MS, Hartono H, Nakada S, Meguro-Horike M, Horike S, Koeffler H and Wong RW
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Journal Title
EMBO Rep.
Volume: 19
Pages: 73-88
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] High-Speed Atomic Force Microscopy Reveals Loss of Nuclear Pore Resilience as a Dying Code in Colorectal Cancer Cells.2017
Author(s)
Mohamed MS, Kobayashi A, Taoka A, Watanabe-Nakayama T, Kikuchi Y, Hazawa M, Minamoto T, Fukumori Y, Kodera N, Uchihashi T, Ando T, Wong RW
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Journal Title
ACS Nano.
Volume: 11(6)
Pages: 5567-5578
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ZNF750 is a lineage-specific tumor suppressor in squamous cell carcinoma.2017
Author(s)
Hazawa M, Lin D, Handral H, Xu L, Chen Y, Jiang YY, Thippeswamy A, Ding LW, Meng X, Sharma A, Samuel S, Movahednia M, Wong RW, Yang H, Tong C, and Koeffler H
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Journal Title
Oncogene
Volume: 36(16)
Pages: 2243-2254
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Nuclear Pore Selective Barrier Dynamics as Revealed by HigSpeed Atomic Force Microscopy in Colorectal Cancer Cells2017
Author(s)
Mohamed MS, Kikuchi Y, Watanabe-Nakayama T, Taoka A, Kobayashi A, Hazawa M, Kodera N, Uchihashi T, Minamoto T, Fukumori Y, Ando T, Wong RW
Organizer
The 2017 ASCB | EMBO Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nuclear Pore Complex Dynamics Revealed by High-Speed Atomic Force Microscopy in Colorectal Cancer Cells.2017
Author(s)
Mohamed MS, Kikuchi Y, Watanabe-Nakayama T, Taoka A, Kobayashi A, Hazawa M, Kodera N, Uchihashi T, Minamoto T, Fukumori Y, Ando T, Wong RW
Organizer
International Symposium on Atomic Force Microscopy at Solid-Liquid Interfaces
Int'l Joint Research
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[Presentation] Loss of Nuclear Pore Selective Barrier Revealed by High-Speed Atomic Force Microscopy in Colorectal Cancer Cells2017
Author(s)
Mohamed MS, Kikuchi Y, Watanabe-Nakayama T, Taoka A, Kobayashi A, Hazawa M, Kodera N, Uchihashi T, Minamoto T, Fukumori Y, Ando T, Wong RW
Organizer
日本生物物理学会第55回年会
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[Presentation] High-speed atomic force microscopy visualization of the nuclear pores dynamics in colon cancer cells2017
Author(s)
Mohamed MS, Kikuchi Y, Watanabe-Nakayama T, Taoka A, Kobayashi A, Hazawa M, Kodera N, Uchihashi T, Minamoto T, Fukumori Y, Ando T, Wong RW
Organizer
第17回日本蛋白質科学会年会
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[Presentation] Dynamics and Behavior of Cancer Nuclear Pore Complexes as Revealed by High-Speed Atomic Force Microscopy2017
Author(s)
Mohamed MS, Kikuchi Y, Watanabe-Nakayama T, Taoka A, Kobayashi A, Hazawa M, Kodera N, Uchihashi T, Minamoto T, Fukumori Y, Ando T, Wong RW
Organizer
日本生化学会北陸支部第35回大会
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