2019 Fiscal Year Annual Research Report
The research for developing a method for controlling cancer invasion and metastasis by elucidating the mechanism of cancer metabolic change
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17K08663
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
遠藤 元誉 産業医科大学, 医学部, 教授 (40398243)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ANGPTL2 / 肺癌 / GLUT3 / ZEB1 / miR-204-5p |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、癌細胞における慢性炎症因子と癌代謝変容機構の関連解析を行い、癌細胞の代謝変容を標的とした新規癌浸潤・転移抑制法開発の基盤研究を行うことを目的としている。本研究では下記に示す2つの研究テーマについて解析を行った。
(1) ANGPTL2を発現する癌細胞におけるmiRNAの発現解析。TFE3遺伝子の転座がみられる腎癌ではANGPTL2が強く誘導されていることが知られている。そのためTFE3転座を有する腎癌モデルマウス（TFE3トランスジェニックマウス）を作成し、TFE3転座とmiRNA発現の相関について検討した。miRNAのqPCRアレイ解析を行い、抽出された739種類のmiRNAの中から有意に上昇しているmiRNA15種類を同定した。次に、これら15種類のmiRNAに着目し、TFE3転座による腎癌患者の尿中のmiRNAを測定したところ、miR-204-5pが有意に上昇していることを見出した。これらの結果より、尿中miR-204-5p測定はTFE3転座による腎癌患者のバイオマーカーとして有用であることを明らかにした。
(2) ANGPTL2高発現癌細胞における解糖系亢進メカニズム解析。ANGPTL2発現肺癌細胞ではGLUT3の発現が亢進しているが、そのメカニズムとしてZEB1が重要な働きを担っていることを見出した。肺癌細胞により分泌されたANGPTL2はインテグリンα5β1を介してERKを活性化し、ZEB1の誘導を介してGLUT3の発現を亢進させていることを明らかにした。また、肺癌患者の組織サンプルを解析した結果、肺癌組織におけるANGPTL2の発現とGLUT3、ZEB1の発現が相関することを見出した。以上の結果より、肺癌細胞におけるANGPTL2の発現は、ZEB1、GLUT3の発現を亢進させ、癌細胞の代謝変容を誘導することが明らかとなった。
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[Journal Article] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein 2 establishes a preference for glycolytic metabolism in lung cancer cells.2020
Author(s)
Osumi H, Horiguchi H, Kadomatsu T, Tashiro K, Morinaga J, Takahashi T, Ikeda K, Ito T, Suzuki M, Endo M, Oike Y
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNA-204-5p: A novel candidate urinary biomarker of Xp11.2 translocation renal cell carcinoma.2019
Author(s)
Kurahashi R, Kadomatsu T, Baba M, Hara C, Itoh H, Miyata K, Endo M, Morinaga J, Terada K, Araki K, Eto M, Schmidt LS, Kamba T, Linehan WM, Oike Y
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 1897, 1908
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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