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2017 Fiscal Year Research-status Report

褐色脂肪細胞を活性化させる分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17K08667
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

長谷川 豊  岩手医科大学, 医学部, 講師 (90451559)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武部 典子  岩手医科大学, 医学部, 講師 (30398474)
石垣 泰  岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords褐色脂肪細胞 / 肥満 / 熱産生
Outline of Annual Research Achievements

世界的に肥満人口は増加している。肥満は、メタボリック症候群と呼ばれる内臓脂肪の蓄積とインスリン抵抗性を背景に動脈硬化を進展させ様々な疾患を引き起こすため社会問題となっているが、画期的な治療法がなく、早急な治療法の開発が求められている。そこで本研究では、肥満の病態・分子機序を解明し、肥満・糖尿病の治療に結びつけることを目的としている。
脂肪細胞は、大きく分けて白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞の2種類がある。褐色脂肪細胞は、多数のミトコンドリアを含有し、熱産生を主な機能としている脂肪細胞である。近年、ヒト成人の脂肪組織にもこの褐色脂肪細胞が存在し、肥満や耐糖能に大きな影響を及ぼしていることが明らかとなってきたため、治療のターゲットとして注目している。
褐色脂肪細胞の分化・機能維持に関わる転写因子の役割解明:糖代謝に重要な役割を果たしていることを見出すことができた。さらに詳細な研究を進めることで、新たな概念を示す可能性が期待される。
褐色脂肪細胞の機能に関わる酵素の役割解明:褐色脂肪細胞ではこの酵素活性が非常に高く肥満の病態形成に深く関与していることを見出した。次年度以降、この分子が果たしている詳細な機序の解明を進めていく。
褐色脂肪細胞を活性化を促す化合物の探索:熱産生を促し肥満・糖尿病治療に役立つ可能性がある化合物のスクリーニングを行っている。肥満や糖尿病に対する新しい治療法の開発につながる可能性が想起される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

褐色脂肪細胞の分化・機能維持に関わる転写因子の役割解明:熱産生には直接関わらない新たな機序で、糖代謝へ影響を及ぼしていることを解明できた。さらに詳細な機序の解明を目指して、研究を推進していく。
褐色脂肪細胞の機能に関わる酵素の役割解明:新たな視点から酵素の役割解明を進められている。
褐色脂肪細胞を活性化を促す化合物の探索:スクリーニングのアッセイ方法を確立し、化合物を選定することができた。今後、2次スクリーニングと詳細な機序の解明を進めていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究代表者らは、肥満や糖・脂質代謝の病態に関与する褐色/ベージュ脂肪細胞の役割について報告を行ってきた。褐色/ベージュ脂肪細胞は、熱産生機序以外にも様々機能や役割を果たしていると考えられる。今後は、細胞レベルでの機能の解析と個体レベルでの代謝に及ぼす役割の解明を進め、臨床への応用を目指して、研究を進めていく予定である。

Causes of Carryover

自身での研究推進により人件費・謝金経費を抑えることができた。
次年度以降に、予定していた遺伝子発現解析や培養細胞実験を遂行していく予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Repression of Adipose Tissue Fibrosis through a PRDM16-GTF2IRD1 Complex Improves Systemic Glucose Homeostasis.2018

    • Author(s)
      Hasegawa Y
    • Journal Title

      Cell Metabolism

      Volume: 27 Pages: 180-194

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2017.12.005.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-12-17  

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