2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the interaction of cancer and stromal fibroblast/macrophages in esophageal squamous cell carcinomas
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17K08693
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
横崎 宏 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10200891)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 病理学 / 癌 / 食道 / 腫瘍微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍随伴マクロファージ / 癌・間質相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
応募者は間質細胞の内マクロファージ（Mφ）に着目して、これまで食道扁平上皮癌微小環境が浸潤Mφを腫瘍関連Mφ（TAM）に分化させるとともに、特異的分子の発現誘導により悪性度を高める可能性を報告した。さらに、食道扁平上皮癌培養細胞上清を骨髄由来間葉系幹細胞（BM-MSC）に作用させたところ、αSMA陽性がん関連線維芽細胞（CAF）様分化を認め、食道扁平上皮癌微小環境における癌細胞・CAF間クロストークの存在が示唆された。これらの成果を発展させ、本研究では癌細胞-TAM-CAFの相互作用の解析を共培養モデルの構築により解析し、分子病態における意義を明らかにするとともに、抽出された作働分子発現の臨床検体による検証を通じて組織としての食道扁平上皮癌の増殖・進展機構に関する分子病理学的解釈を行うことを目標としている。令和元年度はCAF様分化過程で誘導される分子としてplasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)の癌・間質相互作用における役割を解析した。PAI-1は受容体LRP1を介してAktおよびErkシグナル経路を活性化することで食道扁平上皮癌細胞株およびマクロファージの運動能および浸潤能を促進した。また、食道扁平上皮癌組織においてPAI-1（癌間質）およびLRP1（癌胞巣）を高発現する症例は不良な予後を示した。以上から、食道扁平上皮癌微小環境においてPAI-1/LRP1経路は癌進展に関与する可能性を見出した。現在CAF様分化過程で誘導されるその他の分子MT2A、LEP、 ANGPTL4、SOD2についても食道扁平上皮癌微小環境における役割について解析中である。
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[Journal Article] Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma.2019
Author(s)
Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E
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Journal Title
J Clin Neurosci
Volume: 68
Pages: 281-289
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 生検標本における上皮内CD163陽性マクロファージは舌白板症の鑑別診断に有用である2019
Author(s)
重岡 学, 藤田 知樹, 谷川 航平, 清水 将来, 児玉 貴之, 坂本 浩輝, 藤川 正隆, 小平 日美子, 市原 有美, 西尾 真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第38回分子病理学研究会
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[Presentation] 舌白板症においてCD163陽性マクロファージはIL-10の発現を誘導する2019
Author(s)
重岡 学, 藤田 知樹, 谷川航平, 清水将来, 児玉貴之, 坂本浩輝, 藤川正隆, 小平日美子, 市原有美, 西尾真理, 狛雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第38回分子病理学研究会
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