2017 Fiscal Year Research-status Report
ＥＢウイルス再活性化による自己抗体産生機序の解明とバセドウ病の予防・診断・治療
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17K08694
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
長田 佳子 鳥取大学, 医学部, 助教 (50304209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 一彦 鳥取大学, 医学部, 教授 (30180962)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Epstein-Barr virus (EBV) / 再活性化 / 抗体産生 / バセドウ病 / AID |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Epstein-Barrウイルス(EBV)はほとんどの成人に潜伏感染しているヒトヘルペスウイルスである。主としてB cellに潜伏感染し、その再活性化により宿主B cellの形質細胞への分化と抗体の分泌が誘導される。EBV再活性化に誘導される抗体産生は、胚中心・骨髄を介する抗体産生とは別の抗体産生経路である。
平成29年度、我々はEBV再活性化による抗体産生ではactivation-induced cytidine deaminase (AID)の発現によりclass-switchした各種の抗体が産生されうること、しかし産生される抗体の比率は、もともとnaive B cellsが持っていたIgMが最も多いことを観察し、EBV再活性化に誘導された抗体産生機序を示して報告した (Nagata et al, Viral Immunology)。また今までの知見を総説にまとめて報告した (Nagata & Hayashi, Journal of Basic & Clinical Medicine)。
また、EBV再活性化に誘導される抗体産生においては、すでに報告したIgG, IgM, IgEのほかにIgG4の産生もおこることが観察され、さらに検討を行って、EBV再活性化がIgG4関連疾患の原因的役割をはたしうることを示した（論文投稿中）。
TSHレセプター抗体 (TRAb)はバセドウ病の原因となる自己抗体である。TRAbのアイソタイプの機能解析を行う過程で、甲状腺濾胞上皮細胞からの抗原流出に関して、TRAb-IgG, TRAb-IgGの差異、またEBV再活性化に誘導されるTRAb産生とバセドウ病発症、増悪の機序に深く関連する知見を得た。このためTRAbの甲状腺濾胞上皮細胞に対する作用の機序について、さらに検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TRAbのアイソタイプの機能解析を行うため、TRAbによる甲状腺濾胞上皮細胞からの抗原流出について検討したところ、TRAb-IgG, TRAb-IgGの差異、またEBV再活性化に誘導されるTRAb産生とバセドウ病発症、増悪の機序に深く関連する知見を得た。このためTRAbの甲状腺濾胞上皮細胞に対する作用の機序について、さらに検討する必要性が生じた。
また、EBV再活性化に誘導される抗体産生においては、すでに報告したIgG, IgM, IgEのほかにIgG4の産生もおこることが観察され、これについてもさらに検討を行い、EBV再活性化がIgG4関連疾患の原因的役割をはたしうることを示した（論文投稿中）。
これらは当初の計画にはなかったものを含むため、初期の内容が遅れることとなったが、得られた知見は重要なものであった。
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| Strategy for Future Research Activity |
TRAbの甲状腺濾胞上皮細胞に対する作用について検討を進め、EBV再活性化に誘導されるTRAb産生とバセドウ病発症、増悪の機序を示す。
平成29年度にsiRNAの作成ができなかったため、30年度の後半から着手予定である。これと並行して再活性化関連遺伝子についてのSangerシークエンスを行う。
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| Causes of Carryover |
研究結果によって得られた知見により、当初の計画には入っていなかった追加実験が必要となり、siRNAの作成を来年度にまわしたため。
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[Journal Article] Epstein-Barr Virus Lytic Reactivation Activates B Cells Polyclonally and Induces Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression: A Mechanism Underlying Autoimmunity and Its Contribution to Graves' Disease.2017
Author(s)
Nagata K, Kumata K, Nakayama Y, Satoh Y, Sugihara H, Hara S, Matsushita M, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Hayashi K.
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Journal Title
Viral Immunology
Volume: 30 (3)
Pages: 240-249
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Association of Hedgehog signal expression with MCPyV infection and outcome in Merkel cell carcinoma.2017
Author(s)
Matsushita M, Kuromi T, Iwasaki T, Kuwamoto S, Nonaka D, Nagata K, Kato M, Kitamura Y, Hayashi K.
Organizer
29th European Congress of Pathology, Amsterdam, Netherlands
Int'l Joint Research
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