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2017 Fiscal Year Research-status Report

子宮頸部腺癌における膜型エストロゲン受容体GPR30の機能解析と治療標的の可能性

Research Project

Project/Area Number 17K08698
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

高澤 啓  札幌医科大学, 医学部, 講師 (00593021)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 雅樹  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10404592)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords子宮頸部腺癌 / エストロゲン / エストロゲン受容体
Outline of Annual Research Achievements

近年、子宮頸部(以下、頸部)腺癌の患者数は増加し、子宮頸癌の25%を占めている。頸部扁平上皮癌と比較して頸部腺癌では早期から浸潤・転移し、治療抵抗性が高いため、その予後は悪い。予後改善のためには、治療標的として設定可能な分子の同定や新たな治療戦略の確立が求められる。本研究では、申請者がこれまでの研究で新たに確認した頸部腺癌における膜型エストロゲン受容体であるG protein-coupled receptor 30 (以下、GPR30)の発現とその悪性化への関与に焦点をしぼり、その役割を明らかにすることを目的としている。
初年度は、頸部腺癌手術材料を用いた免疫組織化学的検討を行った。50症例程度の頸部腺癌の各組織型の手術症例に対し、GPR30の免疫染色を行い、陽性強度・面積をスコア化、局在領域を評価した。また、ER、ERαの免疫染色も行い、染色評価を行った。免疫染色の結果、ER、ERαは核で陽性となり、GPR30は細胞膜と細胞質に陽性となった。非腫瘍頸部腺上皮では、ER、ERα陽性、GPR30陰性であった。一方、頸部腺癌ではER、ERαは過半で陰性、GPR30は過半で陽性となった。組織型によるGPR30発現の違いは見られなかった。
並行して、頸部腺癌細胞株でのGPR30欠損株の作製を試みた。CRISPR-Cas9を用い、GPR30に対する複数のgRNAを設定し、欠損株の樹立を試みているが、現在までに有望な結果は得られていない。GPR30高発現株作成のため、FLAGタグしたGPR30発現ベクターを構築しており、これを用いてGPR30安定高発現株を樹立する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

頸部腺癌手術材料を用いた免疫組織化学的検討では、良好な結果を得ることが出来ており、現在論文投稿準備中である。GPR30高発現株作成のため、FLAGタグしたGPR30発現ベクターを構築した。一方、GPR30の欠損株の作製には難渋している。これまでに複数回CRSPR-Cas9を用いて欠損株取得を試みているが、株化には至っていない。現在は、レンチウイルスを用いた高効率のCRSPR-Cas9システム、同じくレンチウイルスを用いたshRNAによる安定的な発現抑制を導入する準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

GPR30欠損株または安定的な発現抑制株樹立のために、レンチウイルスを用いた高効率のCRSPR-Cas9システム、同じくレンチウイルスを用いたshRNAによる安定的な発現抑制を導入する。構築したFLAG-GPR30ベクターを用い、GPR30高発現株を樹立する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Claudins in cancer: bench to bedside.2017

    • Author(s)
      Osanai M, Takasawa A, Murata M, Sawada N.
    • Journal Title

      Pflugers Arch Eur J Physiol.

      Volume: 469 Pages: 55-67

    • DOI

      10.1007/s00424-016-1877-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytological findings of langerhans cell sarcoma in a case of quintuple cancer.2017

    • Author(s)
      Tabata S, Murata M, Takasawa A, Fukuda A, Ogasawara J, Koseki T, Nakano K, Segawa K, Morita R, Hasegawa T, Sawada N.
    • Journal Title

      Diagn Cytopathol.

      Volume: 45 Pages: 441-445

    • DOI

      10.1002/dc.23628

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Claudin-18 coupled with EGFR/ERK signaling contributes to the malignant potentials of bile duct cancer.2017

    • Author(s)
      Takasawa K, Takasawa A, Osanai M, Aoyama T, Ono Y, Kono T, Hirohashi Y, Murata M, Sawada N.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 403 Pages: 66-73

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.05.033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of the co-expression of EGFR and HER2 in adenocarcinoma of the uterine cervix.2017

    • Author(s)
      Ueda A, Takasawa A, Akimoto T, Takasawa K, Aoyama T, Ino Y, Nojima M, Ono Y, Murata M, Osanai M, Hasegawa T, Saito T, Sawada N.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 12 Pages: e0184123

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0184123.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Elevated expression of JAM-A promotes neoplastic properties of lung adenocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Magara K, Takasawa A, Osanai M, Ota M, Tagami Y, Ono Y, Takasawa K, Murata M, Hirohashi Y, Miyajima M, Yamada G, Hasegawa T, Sawada N.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 108 Pages: 2306-2314

    • DOI

      10.1111/cas.13385.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 平滑筋肉腫のFFPE組織標本を用いた新規バイオマーカー探索の試み2017

    • Author(s)
      高澤 啓、伊野 善彦、青山智志、秋元 太志、中西 敬太郎、村田 雅樹、小山内 誠、長谷川 匡、澤田 典均
    • Organizer
      第106回日本病理学会
  • [Presentation] Claudin-18 coupled with EGFR/ERK signaling contributes to the malignant potentials of bile duct cancer2017

    • Author(s)
      Akira Takasawa, Kumi Takasawa, Makoto Osanai, Tomoyuki Aoyama, Yusuke Ono, Tsuyoshi Kono, Yoshihiko Hirohashi, Masaki Murata, Norimasa Sawada
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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